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<p>Proceso para preparar un compuesto de pirimidinona de formula (1) en la que Ra y Rb junto con los átomos de carbono del anillo de pirimidina a los que están unidos forman un anillo de ciclopentilo; R1 es fenilo, sin sustituir o sustituido con 1 a 3 grupos fluor; R2 es alquilo C1-3 sustituido con NR5R6; o R2 es Het-alquilo C0-2 en el que Het es un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene N y en el que N puede estar sustituido con alquilo C1-6; R3 es fenilo; R4 es fenilo sin sustituir o sustituido con alquilo C1-6 o de mono a perfluoroalquilo C1-4; y R5 y R6, que pueden ser iguales o diferentes, son alquilo C1-6; dicho proceso comprende realizar una o más de las siguientes etapas de reaccion: (a) tratar un 2- oxociclopentanocarboxilato de alquilo C1-4 con una sal de metal alcalino de glicina para formar un compuesto de formula (A); (b) ciclar un compuesto de dicha formula (A) para formar el ácido hexahidro-1H-ciclopenta[d]pirimidin-1-il)acético de formula (B) por tratamiento de un compuesto de dicha formula (A) con: (i) una sal tiocianato y a) un haloalquilsilano y una fuente de protones, con calentamiento, o b) un ácido anhidro, con calentamiento; o (ii) isotiocianato de trimetilsililo, con calentamiento; (c) formar un ácido tio-4-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-1H-ciclopenta[d]pirimidin-1-il)acético de formula (C) en la que n es de 0 a 3, por tratamiento de un compuesto de dicha formula (B) con un reactivo de tio-alquilacion que es un derivado de bencilo de formula (D) en la que n es de 0 a 3 y X es un grupo saliente, en presencia de una base de metal alcalino y/o un carbonato de metal alcalino; (d) tratar un aldehído de formula (E) con una amina, un catalizador de metales pesados e hidrogeno para formar una amina secundaria de formula (F); y (e) formar un compuesto de formula (1) por tratamiento de un compuesto de dicha formula (C) con carbonildiimidazol y la amina secundaria de formula (F) y calentar la mezcla. Compuestos intermediarios en dicho proceso y procesos para prepararlos. Los compuestos de formula (1) son utiles para tratar enfermedades cardiovasculares e inflamatorias tales como aterosclerosis.</p> |
