具有增强的稳定性的药物组合物

摘要

本发明提供了有效用作肽试剂受控释放递送系统的稳定的生物可降解聚合组合物。本发明的组合物包括a)与强酸一起形成的肽试剂的有益盐，其最小化或阻止有机溶液中肽试剂和聚合物之间的相互作用/反应；b)生物可降解聚合物；c)药用有机溶剂；和d)任选地一种或多种赋形剂。本发明还涉及对其进行制备的方法和对其进行使用的方法。

主权项

可注射聚合组合物，其包括：a)肽试剂与选自由下列各项组成的组的强酸形成的盐：盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、三氯乙酸、二氯乙酸和磷酸；b)生物可降解聚合物；c)药用有机溶剂，其溶解生物可降解聚合物并且可混溶或分散在水性流体或生物流体中；和d)任选地，一种或多种药用赋形剂；其中所述肽试剂含有至少一个碱性胺基团且选自由下列各项组成的组：催产素、血管升压素、促肾上腺皮质激素(ACTH)、表皮生长因子(EGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、促乳素、黄体生成素、促性腺素释放激素(LHRH)、LHRH激动剂、LHRH拮抗剂、生长激素、生长激素释放因子、胰岛素、促红细胞生成素、促生长素抑制素、胰高血糖素、白细胞介素、干扰素‑α、干扰素‑β、干扰素‑γ、促胃液素、四肽胃泌素、五肽胃泌素、尿抑胃素、分泌素、降钙素、脑啡肽、内啡肽、血管紧张素、促甲状腺素释放激素(TRH)、肿瘤坏死因子(TNF)、甲状旁腺激素(PTH)、神经生长因子(NGF)、粒细胞‑集落形成刺激因子(G‑CSF)、粒细胞巨噬细胞‑集落刺激因子(GM‑CSF)、巨噬细胞‑集落刺激因子(M‑CSF)、肝素酶、血管内皮生长因子(VEG‑F)、骨形态发生蛋白(BMP)、hANP、胰高血糖素样肽(GLP‑1)、exenatide、肽YY(PYY)、肾素、缓激肽、杆菌肽、多黏菌素、黏菌素、短杆菌酪肽、短杆菌肽、环孢素酶、细胞因子、抗体、疫苗、抗生素、抗体、糖蛋白、促卵泡激素、高托尔芬、taftsin、胸腺生成素、胸腺素、胸腺刺激素、胸腺体液因子、血清胸腺因子、集落刺激因子、促胃动素、铃蟾肽、dinorphin、神经降压肽、蛙皮素(cerulein)、尿激酶、激肽释放酶、P物质类似物和拮抗剂、血管紧张素II、凝血因子VII和IX、短杆菌肽、促黑激素、甲状腺激素释放激素、促甲状腺激素、促胰酶素、缩胆囊素、人胎盘催乳激素、人绒毛膜促性腺激素、蛋白合成刺激 肽、肠抑胃肽、血管活性肠肽、血小板衍生生长因子、以及它们的合成类似物和修饰物和药物活性片段。