2-氨基嘧啶-4，6-二甲酸的合成方法

摘要

本发明公开了一种药物中间体2-氨基嘧啶-4，6-二甲酸的合成方法，其特征是：第一步以2-氨基-4，6二甲基嘧啶为原料，用氢氧化钠（或氢氧化钾）作碱，在40-100℃下，用水作溶剂，将原料完全溶解；第二步无需保护氨基，直接用高锰酸钾作氧化剂，在60-100℃下反应；第三步脱去反应剩余的固体残渣，用酸调节体系pH≈1~2即可得到纯度在95%以上的产品。本发明制备方法的反应条件温和易控，原料廉价易得，且副反应少，产率高，总收率可达到84.7%。

主权项

1.一种2-氨基嘧啶-4，6-二甲酸的合成方法，其特征是：包括如下步骤：（1）将原料2-氨基-4，6-二甲基嘧啶的碱溶：将原料2-氨基-4，6-二甲基嘧啶加入到圆底烧瓶中，并加入水，升温至40-100℃，并在搅拌下加入氢氧化钠，继续在此温度范围内搅拌15分钟，绝大部分原料会溶解，除去极少量不溶残渣，得到原料的碱溶物2，其反应式为：（2）2-氨基-4，6-二甲基嘧啶碱溶物的氧化：将碱溶物2继续升温至60-100℃，并在3小时内缓慢分批次的加入高锰酸钾粉末，不断搅拌，并及时补充水份；高锰酸钾投完后，在此温度下继续搅拌20分钟以保证反应完全；过滤2得到无色或稍带浅紫红色溶液，用少量亚硫酸钠处理未反应完全的微量高锰酸钾，再次过滤得到近无色或略带浅黄色透明溶液3；其反应式为：（3）2-氨基-嘧啶-4，6-二甲酸二钠（钾）盐的加酸质子化：将上述化合物3的溶液中缓慢滴入浓盐酸，并不断搅拌，pH≈1~2时，大量析出白色或浅黄色沉淀，过滤后用水洗涤并重结晶1~2次，抽干后放置于80至120°C恒温鼓风干燥箱中1小时得到白色固体4；其反应式为：