一种抗肿瘤多药耐药抑制剂色满和色烯衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明提供了一种抗肿瘤多药耐药抑制剂色满和色烯衍生物及其制备方法，分别由下述通式I和通式II表示：通式I和通式II中R为氢、羟基、烷氧基、烷氨基、烷基酰胺基、卤素、含氟烷基或苯甲酰基中的一种或多种，所述苯甲酰基含有羟基、烷氧基、烷氨基、烷基酰胺基、卤素或含氟烷基取代基中的一种或多种，其中烷氧基、烷氨基、含氟烷基、烷基酰胺基中烷基为具有1-10个碳原子的直链或支链的烷基，式中X为氢或氧，式中Y为氧或氮。本发明的色满和色烯衍生物是低毒的且有良好抗肿瘤多药耐药活性，所述色满和色烯衍生物可以用于制备治疗用于治疗乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、白血病、骨髓瘤和胰腺癌等的药物。

主权项

1.一种抗肿瘤多药耐药抑制剂色满和色烯衍生物，其特征在于所述色满衍生物由通式I表示，所述色烯衍生物由通式II表示：通式I和通式II中R为氢、羟基、烷氧基、烷氨基、烷基酰胺基、卤素、含氟烷基或苯甲酰基中的一种或多种，所述苯甲酰基含有羟基、烷氧基、烷氨基、烷基酰胺基、含氟烷基或卤素取代基中的一种或多种，其中烷氧基、烷氨基、含氟烷基和烷基酰胺基中烷基为具有1-10个碳原子的直链或支链的烷基；式中X为氢或氧；式中Y为氧或氮；通式I中碳-2手性为R型或S型，通式I中碳-3手性为R型或S型；通式I和通式II中L为含有1-10个碳原子的直链或支链的连接基团，所述连接基团还含有氧、氮、卤素或硫原子；或通式I中L为含羟基、烷氧基、烷氨基、烷基酰胺基、含氟烷基、氟、氯或溴中的一种或多种取代基的吡啶、哌啶、哌嗪、三嗪、咪唑、吡唑、噻唑、噻吩、吡喃、呋喃、苯并咪唑、苯并噻唑、色满或色烯中的一种或多种；通式I和通式II中Q为含氢、羟基、烷氧基、烷氨基、烷基酰胺基、含氟烷基或卤素中的一种或多种取代基的吡啶、哌啶、哌嗪、三嗪、咪唑、吡唑、噻唑、噻吩、吡喃、呋喃、苯并咪唑、苯并噻唑、色满或色烯中的一种或多种；或Q由下述通式III、IV或V表示： 通式III 、IV和V中R₁为氢、羟基、烷氧基、烷氨基、烷基酰胺基、含氟烷基、卤素或苯甲酰基中的一种或多种，所述苯甲酰基含有羟基、烷氧基、烷氨基、烷基酰胺基、含氟烷基、卤素取代基中的一种或多种，其中烷氧基、烷氨基、含氟烷基和烷基酰胺基中烷基为具有1-10个碳原子的直链或支链的烷基，n为1-5；或所述R₁基团为含氢、羟基、烷氧基、烷氨基、含氟烷基、烷基酰胺基或卤素中的一种或多种取代基的吡啶、哌啶、哌嗪、三嗪、咪唑、吡唑、噻唑、噻吩、吡喃、呋喃、苯并咪唑、苯并噻唑、色满或色烯中的一种或多种；或所述R₁基团由下述通式VI或VII 表示：式中R₂为氢、羟基、烷氧基、烷氨基、烷基酰胺基、含氟烷基、卤素或苯甲酰基中的一种或多种，所述苯甲酰基含有羟基、烷氧基、烷氨基、含氟烷基、烷基酰胺基或氟取代基中的一种或多种，其中烷氧基、烷氨基、含氟烷基和烷基酰胺基中烷基为具有1-10个碳原子的直链或支链的烷基，m为1-5。