一种N-烷基取代四氢咔唑酮衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了一种N-烷基取代四氢咔唑酮衍生物的制备方法，包括如下步骤：(a)以苯胺衍生物(III)和1，3-环己二酮(IV)为原料，脱水缩合得到化合物(V)；(b)将化合物(V)溶解在N，N-二甲基甲酰胺中，加入氢化钠，搅拌，滴加卤代烷R2X，生成N-烷基取代苯胺环己-2-烯酮化合物(II)；(c)将化合物(II)溶于干燥无水的冰醋酸溶剂中，加入醋酸钯，通氧气流，发生芳环的sp2碳与环己-2-烯酮羰基α位sp2碳原子的氧化键连获得N-烷基取代四氢咔唑酮衍生物(I)，将醋酸蒸干后经柱层析分离得到N-烷基取代四氢咔唑酮衍生物(I)精品；本发明具有操作简单，收率较高，苯环取代类型较多等优点。

主权项

1.一种N-烷基取代四氢咔唑酮衍生物的制备方法，其特征是包括如下步骤：(a)以苯胺衍生物(III)和1，3-环己二酮(IV)为起始原料，以醋酸为溶剂，在30～70℃的条件下，通过脱水缩合得到中间体化合物(V)；(b)将化合物(V)溶解在N，N-二甲基甲酰胺中，然后在冰水浴下加入氢化钠，室温搅拌1-2小时，再在室温下缓慢滴加卤代烷R²X，生成N-烷基取代苯胺环己-2-烯酮化合物(II)；(c)将N-烷基取代苯胺环己-2-烯酮化合物(II)溶于干燥无水的冰醋酸溶剂中，然后一次性加入醋酸钯，在100-120℃下，通入氧气流，在醋酸钯和氧气作用下发生芳环的sp²碳与环己-2-烯酮羰基α位sp²碳原子的氧化键连获得N-烷基取代四氢咔唑酮衍生物(I)，将醋酸旋转蒸干后经柱层析分离或重结晶后得到N-烷基取代四氢咔唑酮衍生物(I)精品；反应方程式为：反应方程式中R¹为氟原子、氯原子、溴原子、甲氧基、甲基、硝基、三氟甲基或氢原子；R²为甲基。