哒嗪衍生物及其作为治疗剂的用途

摘要

本发明涉及哒嗪衍生物及其作为治疗剂的用途。本发明还涉及治疗哺乳动物，优选人的SCD介导的疾病或病况的方法，其中该方法包括给予需要该治疗的哺乳动物式(Ia)的化合物：其中x、y、W、V、R2、R3、R4、R5、R6、R6a、R7、R7a、R8、R8a、R9和R9a被定义在本说明书中。还公开了包含式(I)的化合物的药物组合物。

主权项

1.抑制人硬脂酰-辅酶A去饱和酶(hSCD)活性的方法，它包括使hSCD源与式(Ia)的化合物、其立体异构体、对映异构体或互变异构体、其药学上可接受的盐、其药物组合物或其前药接触其中：x和y各自独立地是1、2或3；W是直接键、-C(O)N(R¹)-、-C(O)N[C(O)R^1a]-、-N(R¹)C(O)N(R¹)-、-N(R¹)C(O)-、-OC(O)N(R¹)-、-N(R¹)S(O)_p-(其中p是1或2)、-S(O)_pN(R¹)-(其中p是1或2)、-C(O)-、-OS(O)₂N(R¹)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-N(R¹)C(O)O-、-N(R¹)C(＝NR^1a)N(R¹)-、-N(R¹)C(＝S)N(R¹)-、-N(R¹)C(＝NR^1a)-或-C(＝NR^1a)N(R¹)-；V是-C(O)-、-C(O)O-、-C(S)-、-C(O)N(R¹)-、-S(O)_t-(其中t是0、1或2)、-S(O)_pN(R¹)-(其中p是1或2)、-C(R¹⁰)H-或-C(＝NR^1a)-；每个R¹独立地选自氢；任选被一个或多个选自卤素、甲基或三氟甲基的取代基取代的C₁-C₆烷基；以及任选被一个或多个选自甲氧基和羟基的取代基取代的C₂-C₆烷基；R^1a选自氢、-OR¹、氰基、C₁-C₆烷基和环烷基烷基；R²选自C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂烯基、C₂-C₁₂羟烷基、C₂-C₁₂羟烯基、C₁-C₁₂烷氧基、C₂-C₁₂烷氧烷基、C₃-C₁₂环烷基、C₄-C₁₂环烷基烷基、芳基、C₇-C₁₂芳烷基、C₃-C₁₂杂环基、C₃-C₁₂杂环基烷基、C₁-C₁₂杂芳基和C₃-C₁₂杂芳烷基；或者R²是具有2至4个环的多环结构，其中所述环独立地选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基并且其中所述环的一些或全部可以彼此稠合；R³选自C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂烯基、C₂-C₁₂羟烷基、C₂-C₁₂羟烯基、C₁-C₁₂烷氧基、C₂-C₁₂烷氧烷基、C₃-C₁₂环烷基、C₄-C₁₂环烷基烷基、芳基、C₇-C₁₂芳烷基、C₃-C₁₂杂环基、C₃-C₁₂杂环基烷基、C₁-C₁₂杂芳基和C₃-C₁₂杂芳烷基；或者R³是具有2至4个环的多环结构，其中所述环独立地选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基并且其中所述环的一些或全部可以彼此稠合；R⁴和R⁵各自独立地选自氢、氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基、氰基、硝基或-N(R¹²)₂；R⁶、R^6a、R⁷、R^7a、R⁸、R^8a、R⁹和R^9a各自独立地选自氢或C₁-C₃烷基；或者R⁶和R^6a一起，或者R⁷和R^7a一起，或者R⁸和R^8a一起，或者R⁹和R^9a一起是氧代基团，条件是当V是-C(O)-时，R⁷和R^7a一起或R⁸和R^8a一起不形成氧代基团，而剩下的R⁶、R^6a、R⁷、R^7a、R⁸、R^8a、R⁹和R^9a各自独立地选自氢或C₁-C₃烷基；或者R⁶、R^6a、R⁷和R^7a之一与R⁸、R^8a、R⁹和R^9a之一一起形成亚烷基桥，而剩下的R⁶、R^6a、R⁷、R^7a、R⁸、R^8a、R⁹和R^9a各自独立地选自氢或C₁-C₃烷基；R¹⁰是氢或C₁-C₃烷基；并且每个R¹²独立地选自氢或C₁-C₆烷基。