一种炎琥宁原料药制备方法

摘要

本发明公开了一种炎琥宁原料药的制备新方法，属药物化学领域。该方法以穿心莲内酯为原料，在催化剂作用下，与琥珀酸酐发生反应，高收率、高质量得到14-脱氧-11,12-二脱氢穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯（脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯）中间体，该中间体与混合盐反应、结晶直接得到符合注射用标准的炎琥宁。本发明反应条件温和，反应总收率大于70%，纯度大于98%，适合工业化生产。

主权项

一种炎琥宁原料药制备方法，其特征在于，通过以下步骤实现：（1）酯化反应：在惰性气体保护下，常压，催化剂作用下，穿心莲内酯在吡啶中与琥珀酸酐50‑100℃加热反应，经后处理得到脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯；所用催化剂为4,4‑二甲基胺基吡啶、N，N‑二甲基甲酰胺、N，N‑二甲基乙酰胺、三乙烯基二胺、二甲基苯胺或氧化铝中的一种或者几种；（2）成盐反应：将上述得到的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯在混合溶剂中与KHCO3或K2CO3和 NaHCO3或Na2CO3的混合水溶液于40~60℃温度下反应，控制pH值在7‑8.5之间，经后处理得到炎琥宁；所述的混合溶剂为丙酮或者醇类极性溶剂与水的混合物。