酰亚胺类衍生物的制备方法

摘要

本发明提供一种酰亚胺类衍生物的制备方法，具体为一种用作抗精神病药物的式(I)所示的酰亚胺类衍生物或其可药用盐、可药用盐的水合物的制备方法。相对于已有方法，本发明的制备方法不需要硅胶色谱柱等色谱装置进行纯化就可以获得纯度合格的产品，操作简便，耗时短，产率提高30％以上。杂质含量也大大降低。非常适合工业化生产，不仅降低了生产成本，而且大大减少了有机溶剂的使用量，有利于环保，

主权项

1.一种式(I)所示的酰亚胺类衍生物或其可药用盐、可药用盐的水合物的制备方法，其中A为羰基或磺酰基；当A为羰基时，B具有式(a)或(b)所示的结构：(1)在式(a)中，E为亚甲基、亚乙基或氧原子，虚线代表任选的双键；(2)在式(b)中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶独立地为氢或甲基；或者当A为磺酰基时，B为亚苯基；D为任选地被羟基取代的亚乙基、亚乙烯基或亚乙炔基；并且n为0、1或2的整数，该制备方法包括以下步骤：1)将式(II)所示化合物与式(III)所示化合物在非质子溶剂中进行反应；在式(II)和式(III)中，当G为-O-时，J为G为-NH-时，J为G为-N(CH₂-D-CH₂-X)-时，J为或者G为时，J为X′；其中，X、X′为相同或不同的离去基团，A、B、D和n同上所述；和2)向所述反应产物中加入非极性或弱极性有机溶剂并搅拌，过滤除去固体，任选地将滤液转化成盐，再进行重结晶，其中，所述非极性或弱极性有机溶剂为乙酸乙酯；其中，所述方法不包括经过硅胶色谱柱的纯化步骤。