氟替卡松糠酸酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种氟替卡松糠酸酯(6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-17α-[(2-糠酰基)氧基]-3-酮雄甾-1，4-二烯-17β-硫代羧酸氟甲基酯)的制备方法。采用化合物Ⅲ与氟甲基化试剂的络合物直接进行置换反应得到目标产物Ⅰ，从而避免了现有方法需经过化合物Ⅳ的制备过程，使工艺简单化，避免了由于制备Ⅳ而导致产生更多的杂质，提高了产品质量。本发明的方法操作简便，反应条件温和，产品纯度高，HPLC检测纯度达到98％，宜于规模型工业化生产。

主权项

1.一种氟替卡松糠酸酯的制备方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：(1)通过化合物Ⅱ6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-17α-羟基-3-酮雄甾-1，4-二烯-17β-硫代羧酸，在溶剂中与三乙胺形成胺盐与糠酰氯反应，得到化合物Ⅲ6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-17α-[(2-糠酰基)氧基]-3-酮雄甾-1，4-二烯-17β-硫代羧酸糠酸酯；(2)在溶剂存在下，先使氟甲基化试剂与有机碱络合，然后加入化合物Ⅲ，通过氟甲基与糠酰基置换反应制得化合物Ⅰ。