GK和PPAR双重激动活性的噻唑烷二酮衍生物

摘要

本发明公开了一类新的噻唑烷二酮衍生物、及其制法和药物组合物与用途。具体而言，涉及通式I和II所示的噻唑烷二酮衍生物，其可药用盐，其同样生物功能的前体或衍生物，及其制备方法，含有一个或多个这化合物的组合物，和该类化合物在治疗与葡萄糖激酶和过氧化物酶增殖体激活受体有关的疾病如糖尿病、肥胖症等方面的用途。

主权项

1.如通式I和II所示的噻唑烷二酮衍生物，包括其可药用盐，其同样生物功能的前体或衍生物式中R1选自氢，硝基，氨基，氰基，羟基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷氨基，卤素，C1-6烷酰氨基。R2选自-C(O)NHR1，-C(NH)R1，-C(S)NHR1和经环碳原子连接的杂芳环：其含有5-6个环原子，其中有1-4个选自氮，硫或氧的杂原子；或其含有9-10个环原子，由含有6个环原子的芳环或杂芳环与含有5-6个环原子的杂芳环稠合而成，且环中有1-5个选自氮、氧或硫的杂原子；所述杂芳环中至少一个氮原子位于杂环中连接环碳原子的邻位；所述芳环或杂芳环为无取代、单取代或多取代的。取代基选自R3，R3包括下列基团：卤素、氨基、C1-6烷氨基、C1-6烷酰氨基、羧基、酯基、2-(甲氧亚氨基)乙酸酯-2-基、2-(2-氟乙氧亚氨基)乙酸酯-2-基、硝基、氰基、甲磺酰氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、全氟取代C1-4烷基、C1-6烷硫基、全氟取代C1-4烷基磺酰基、R3取代的苯基或5-6元环含1-5个杂原子(氮、氧、硫)的杂芳基、R3取代的C1-6烷氨基、R3取代的C1-6烷酰氨基、R3取代的C1-6烷氧基、R3取代的C1-6烷硫基。X选自单键，C1-6烷基，氧，硫，氮。Y选自C1-6烷基，硫，氮。在I式中，R1为氢，且X为氧，Y为CH₂时，R2不为噻唑-2-基、吡啶-2-基、4-(3，4-二氯苯基)噻唑-2-基、4-(4-甲氧甲酰苯基)噻唑-2-基。在II式中，R1为氢，且X为氧，Y为CH₂时，R2不为吡啶-2-基、3-羟基吡啶-2-基、3-磺酸酯氧基吡啶-2-基、3-葡糖氧苷、5-羟基吡啶-2-基、5-磺酸酯氧基吡啶-2-基。