发明名称 |
一种改进的雷诺嗪合成方法 |
摘要 |
本发明公开了一种抗心绞痛药物雷诺嗪改进的合成方法,属药物化学领域。本发明以2,6-二甲基苯胺为原料经酰胺化、烃化制得N-(2,6-二甲基苯基)-2-(1-哌嗪基)-乙酰胺;再与2-甲氧基苯酚和环氧氯丙烷反应得到的2-(2-甲基苯氧基甲基)环氧乙烷反应制备雷诺嗪粗品,然后通过重结晶得到雷诺嗪精制品。对反应溶剂、原料的摩尔比、相转移催化剂以及重结晶溶剂等进行了优化,改进后的方法操作方便,降低了生产成本,提高了收率,适合工业化生产。 |
申请公布号 |
CN102558097A |
申请公布日期 |
2012.07.11 |
申请号 |
CN201110442700.2 |
申请日期 |
2011.12.27 |
申请人 |
辅仁药业集团有限公司;河南辅仁医药科技开发有限公司 |
发明人 |
陈水库;张方杰;李烂;孟强;丁红强;马杰;崔浩;陈永强;程东杰;刘志军;陈军 |
分类号 |
C07D295/15(2006.01)I |
主分类号 |
C07D295/15(2006.01)I |
代理机构 |
郑州联科专利事务所(普通合伙) 41104 |
代理人 |
时立新 |
主权项 |
一种改进的雷诺嗪合成方法,其特征在于,经过以下步骤实现:(1)、制备2‑(2‑甲基苯氧基甲基)环氧乙烷将邻甲氧基苯酚、环氧氯丙烷、缚酸剂和相转移催化剂加入到反应瓶中,搅拌下升温反应,冷却至室温过滤,环氧氯丙烷洗滤饼,合并滤液;60‑120℃/50mmHg回收环氧氯丙烷,收集136.0‑138.0℃/30mmHg馏分,得2‑(2‑甲基苯氧基甲基)环氧乙烷;(2)、制备2‑氯‑N‑(2,6二苯甲基)乙酰胺将2,6‑二甲基苯胺、二氯甲烷、缚酸剂和水加入到反应瓶中,控温20‑25℃,搅拌下滴加氯乙酰氯反应,冷却至室温过滤,二氯甲烷洗涤得粗品;滤液分出二氯甲烷层,蒸馏回收二氯甲烷至过饱和,冷却,再得部分粗品;乙醇重结晶得精制品2‑氯‑N‑(2,6二苯甲基)乙酰胺;(3)、制备N‑(2,6‑二甲基苯基)‑2‑(1‑哌嗪基)‑乙酰胺将哌嗪单盐酸盐、2‑氯‑N‑(2,6二苯甲基)乙酰胺和无水乙醇加入到反应瓶中,回流搅拌,冷却至室温,过滤,无水乙醇洗涤,得哌嗪二盐酸盐,回收利用,滤液浓缩至近干,然后加入纯水,搅拌下调节pH大于10,经萃取,合并有机相,干燥,滤液浓缩至干,所得固体重结晶,得N‑(2,6‑二甲基苯基)‑2‑(1‑哌嗪基)‑乙酰胺;(4)、雷诺嗪粗品的制备将N‑(2,6‑二甲基苯基)‑2‑(1‑哌嗪基)‑乙酰胺、2‑(2‑甲基苯氧基甲基)环氧乙烷和甲醇加入到反应瓶中,回流搅拌,反应结束后,蒸除溶剂,得雷诺嗪粗品;(5)、雷诺嗪的精制在反应瓶中加入雷诺嗪粗品和石油醚‑无水乙醇混合溶剂,加热至全溶,稍冷,加入活性炭,加热回流,热过滤,滤液冷却,结晶,过滤得雷诺嗪纯品。 |
地址 |
450002 河南省郑州市金水区红专路63号辅仁大厦 |