自然偶联法制备艾塞那肽的方法

摘要

本发明涉及了一种制备艾塞那肽的方法，包括以下步骤：1）将艾塞那肽分成若干条肽片段，其中有N端为Thr或Ser肽片段以及构成艾塞那肽所需的其他肽片段，用固相合成方法获得；2）将偶联于步骤1）N端为Thr或Ser肽片段N端的肽片段C端形成乙缩醛结构；脱除侧链保护基团；3）脱除N端为Thr或Ser肽片段的侧链保护基团和N段保护基团；4）利用步骤2）所述的肽片段以及步骤3）所述肽片段在液相中偶联得到N端保护的艾塞那肽；5）除去N端氨基保护基，纯化处理得艾塞那肽；该工艺具有反应操作简单、中间体可控、反应周期短、收率高、成本低等特点，具有可观的经济实用价值和广泛的应用前景。

主权项

一种艾塞那肽的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：1）将艾塞那肽分成M条肽片段，M=2或3；其中有L条N端为Thr或Ser肽片段，L=1或2，T条构成艾塞那肽所需的其他肽片段，L+T=M；用固相合成方法获得所述的M条侧链全保护的肽片段 ；2）将偶联于步骤1）N端为Thr或Ser肽片段N端的肽片段C端形成乙缩醛结构；脱除侧链保护基团，形成肽片段C端乙缩醛结构；3）脱除N端为Thr或Ser肽片段的侧链保护基团和N段保护基团，得N端为Thr或Ser肽片段；4）利用步骤2）所述的肽片段C端乙缩醛结构以及步骤3）所述的N端为Thr或Ser肽片段在液相中偶联得到N端氨基保护的艾塞那肽；5）除去N端氨基保护基，纯化处理得艾塞那肽。