趋化因子受体的二氮杂环庚烷衍生物调节剂

摘要

本发明涉及新的式(I)的二氮杂环庚烷衍生物其中A、X、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、m和n如说明书和权利要求书中所定义，以及其生理学可接受的盐。这些化合物是CCR-2受体、CCR-5受体和/或CCR-3受体的拮抗剂，可用作药物。

主权项

1.式(I)化合物其中A是苯基、萘基或杂芳基，所述苯基、萘基和杂芳基任选被一至三个独立地选自下组的取代基取代：卤素、苄氧基、C_1-6烷氧基和卤代C_1-6烷氧基，或所述苯基任选被C_1-6亚烷二氧基取代；X是-N(R¹)(R²)；(i)R¹和R²彼此独立地是氢、C_1-6烷基、羟基C_2-6烷基、C_1-6烷氧基C_2-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-6烷基、C_7-10双环烷基、苯基C_1-3烷基、杂芳基C_1-3烷基、杂环基或杂环基C_1-6烷基，其中所述C_3-7环烷基和所述C_3-7环烷基C_1-6烷基的环烷基、所述苯基C_1-3烷基的苯基、所述杂芳基C_1-3烷基的杂芳基和所述杂环基和所述杂环基C_1-6烷基的杂环基任选被一至三个独立地选自R^d的取代基取代；或R¹和R²与它们所连接的氮原子一起形成任选被一至三个独立地选自R^d的取代基取代的杂环基，且由R¹和R²所形成的所述杂环基的环碳原子之一任选被羰基替代；和/或由R¹和R²所形成的杂环基的环碳原子之一可以是另一个环的环碳原子，所述另一个环是C_3-7环烷基或杂环基，所述另一个环的一个或两个环碳原子任选被羰基代替；R³和R⁴彼此独立地是氢、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基羰基、羧基、羟基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基；或(ii)R¹是苯基C_1-3烷基；R³是氢；R²和R⁴与R²所连接的氮原子、R⁴所连接的碳原子和所述碳原子和所述氮原子之间的C_1-2亚烷基一起形成杂环基；R⁵和R⁶彼此独立地是氢或C_1-6烷基；R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³彼此独立地是氢或C_1-6烷基；R^d是羟基、氰基、NR^aR^b、卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_1-6烷氧基羰基、酰基、-C(O)NR^aR^b、-NR^a-C(O)-R^b、-NR^a-C(O)-OR^b、-NR^a-C(O)-NR^b、-NR^a-SO₂-R^b、-NR^a-SO₂-NR^bR^c、-OC(O)NR^aR^b、-OC(O)OR^a、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷硫基、苯基、苯基C_1-3烷基、杂芳基、杂芳基C_1-3烷基和杂环基，且所述苯基和所述苯基C_1-3烷基的苯基、所述杂芳基和所述杂芳基C_1-3烷基的杂芳基和杂环基任选被一至三个独立地选自下组的取代基取代：氰基、卤素、C_1-6烷基，且杂环基的一个或两个环碳原子任选被羰基代替；R^a、R^b和R^c独立地是氢或C_1-6烷基；n是0至3的整数；m是0至3的整数；m+n是1至5的整数；或其可药用盐；其中，除非另外指出，术语“芳基”意指苯基或萘基；术语“杂环基”意指四至九个环原子的非芳族单环或双环基团，其中一至三个环原子是独立地选自N、O和S(O)_n的杂原子，其中n是0至2的整数，剩余的环原子是C；术语“杂芳基”意指5至10个环原子的单环或双环基团，具有一至三个独立地选自N、O和S的环杂原子，剩余的环原子是C；术语“酰基”意指R-C(O)-，其中R是C_1-6烷基、C_3-7环烷基。