一种磷酸西他列汀侧链的制备方法

摘要

本发明公开了一种结构如式1所示的磷酸西他列汀侧链的制备方法，包括如下步骤：a)用硫化试剂使结构如式2所示的2-哌嗪酮硫化得到结构如式4所示的2-哌嗪硫酮；所述的硫代试剂为五硫化二磷或者结构如式3所示的Lawesson试剂；b)使式5所示的三氟乙酸肼和2-哌嗪硫酮通过Pellizzari反应环合、加入盐酸成盐，即得到目标产物3-三氟甲基-[1，2，4]三唑[4，3-a]哌嗪盐酸盐。本发明方法不仅路线较短，原料便宜易得，同时操作简单，各步收率较高，成本相对较低。

主权项

1.一种结构如式(1)所示的3-三氟甲基-[1，2，4]三唑[4，3-a]哌嗪盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：a)用硫化试剂使结构如式(2)所示的2-哌嗪酮硫化得到结构如式(4)所示的2-哌嗪硫酮；所述的硫化试剂为五硫化二磷或者结构如式(3)所示的Lawesson试剂；所述硫化反应以下列一种或任意几种溶剂的混合物作为反应溶剂：四氢呋喃、乙腈、1，4-二氧杂环己烷；反应温度为15～60℃；所述五硫化二磷与2-哌嗪酮的投料摩尔比为1～1.2∶1；或者所述Lawesson试剂与2-哌嗪酮的投料摩尔比为0.6～1.0∶1；b)使式(5)所示的三氟乙酰肼和2-哌嗪硫酮通过Pellizzari反应环合、加入盐酸成盐，即得到目标产物3-三氟甲基-[1，2，4]三唑[4，3-a]哌嗪盐酸盐；所述Pellizzari反应以下列一种或任意几种溶剂的混合物作为反应溶剂：正丁烷、乙醇、吡啶；Pellizzari反应温度为60～120℃；所述的2-哌嗪硫酮与三氟乙酰肼的投料摩尔比为1～1.4∶1；