发明名称 一种混旋磷霉素钙的合成方法
摘要 本发明提供了一种混旋磷霉素钙的合成方法,该方法以磷霉素中间体混旋磷霉素混旋苯乙胺盐,即混旋盐为原料,通过氢氧化钠游离、氯化钙成盐等过程制备混旋磷霉素钙的一种方法,该方法具有省时、省力、节约化工原料,成本低等优点,尤其适合于产业化生产。
申请公布号 CN102485730A 申请公布日期 2012.06.06
申请号 CN200910220292.9 申请日期 2009.12.01
申请人 东北制药集团股份有限公司 发明人 季光辉;吴秉祥;郭涛;赵华;邢玉书;宁双波
分类号 C07F9/655(2006.01)I 主分类号 C07F9/655(2006.01)I
代理机构 沈阳智龙专利事务所(普通合伙) 21115 代理人 宋铁军
主权项 一种混旋磷霉素钙的合成方法,其特征在于:该方法是通过以下步骤实现的:(1)搅拌下将氢氧化钠溶解于纯化水中,配制氢氧化钠水溶液,降温至10~20℃,然后将混旋磷霉素混旋苯乙胺盐加入其中,加毕在室温下搅拌15~25分钟,然后在35~40℃时保温1~2小时,将得到的反应液留作备用;其中氢氧化钠、水、混旋磷霉素混旋苯乙胺盐的重量比为氢氧化钠∶水∶混旋磷霉素混旋苯乙胺盐=0.285~0.295∶0.8~1.2∶0.8~1.2;(2)将步骤(1)中的备用反应液倒入分液漏斗中,室温下静止并分层2~3小时后,反应液分为两层,上层为苯乙胺溶液,下层为混旋磷霉素钠盐液,去掉上层的苯乙胺溶液,留下下层的混旋磷霉素钠盐液备用;(3)将步骤(2)中备用的混旋磷霉素钠盐液用活性炭进行脱色、过滤,得到澄清的混旋磷霉素钠溶液留作备用;(4)搅拌下将氯化钙溶解于纯化水中,配制氯化钙水溶液,然后在氯化钙水溶液中加入活性炭,并在室温下搅拌、脱色8~15分钟,过滤,得到澄清的氯化钙溶液留作备用;其中氯化钙、水的重量比为氯化钙∶水=0.38~0.42∶0.8~1.2;(5)将步骤(3)中的备用混旋磷霉素钠溶液直接滴入到步骤(4)的备用氯化钙溶液中,控制反应液温度为55~65℃,使混旋磷霉素钙结晶成盐,并保温0.5~1.5小时;(6)将步骤(5)中最后得到的溶液进行过滤,得到滤饼,然后将滤饼用40~50℃的纯化水进行洗涤,至滤液用硝酸银溶液检测无氯根为止,然后用红外灯干燥至恒重,得到混旋磷霉素钙成品。
地址 110026 沈阳市铁西区重工北街37号