神经调节肽U衍生物

摘要

本发明的目的是提供一种新的食物摄取抑制剂。此外，本发明的目的是提供一种NMU衍生物，其即使在以通常的方式，例如外周施用时也体现出高的食物摄取抑制作用。这些目的可以通过式(I)表示的化合物或其盐来实现。在式(I)中，Y表示如下多肽，该多肽由在SEQ ID NO.：1所表示的氨基酸序列中具有1～4个氨基酸取代的氨基酸序列构成；X表示甲氧基聚乙二醇；X’是不存在的或者表示甲氧基聚乙二醇；式：La-Lb-[Lc]_j表示的部分表示接头。

主权项

1.一种下式表示的化合物或其盐，上式中，Y表示由氨基酸序列组成的多肽，所述氨基酸序列为SEQ ID NO.：1所表示的氨基酸序列中具有1～4个氨基酸取代的氨基酸序列，所述氨基酸取代选自：(1)用Ala、Arg、Glu、Ser、Gln、NMeArg、Phe、NMeTyr、D-Tyr、Trp、或Pro取代第1位的Tyr；(2)用Val、Gln、Arg、Glu、Ser、Tyr、Pro、Cha、Trp、NMePhe、Nle、Tyr(PO₃H₂)、Hse、Nal(1)、Nal(2)、Phe(4F)、或Aib取代第2位的Phe；(3)用Gln、Arg、Glu、Ser、Val、Phe、Pro、Thr、Cha、Nle、NMeArg、Ile、Leu(Me)、Lys、NMeLeu、D-Leu、Ala、D-Ala、Gly、Abu、或Aib取代第3位的Leu；(4)用Gln、Leu、Pro、Cha、NMePhe、Trp、Phe(4F)、Pya(4)、αMePhe、Nle、Ala、或Aib取代第4位的Phe；(5)用Nle、Gln、NMeArg、Orn、Dbu、Pya(4)、Hse、或Aib取代第5位的Arg；(6)用Ala、Hyp、NMeAla、MeGly、NMeSer、D-NMeAla、或Aib取代第6位的Pro；(7)用Arg(Me)或NMeArg取代第7位的Arg；和(8)用Nle、Gln、Arg、Asp、Pro、Abu、NMeAsn、或Aib取代第8位的Asn；X表示甲氧基聚乙二醇；X’是不存在的或者表示甲氧基聚乙二醇；La是下式表示的二价或三价基团：上式中，R表示键、-O-、-CO-O-、-O-CO-、-NH-、-CO-、-S-、-S-S-、-SO-、-SO₂-、-NH-SO₂-、-SO₂-NH-、-C(＝O)-NH-N＝CH-、-C(＝NH)-NH-、-CO-CH₂-S-、或且n是0～5的整数；Lb表示-(CH₂)_i-，式中，i表示1～5的整数；Lc是式(i)：-NH-Q^c-C^b-表示的二价基团上式(i)中，Q^c是式：-(CH₂)_m1-Z^c-(CH₂)_m2-表示的二价基团式中，m1表示0～15的整数，Z^c表示(a)键、或(b)选自下组的二价基团：-CO-、-O-CO-、-CO-O-、-CO-NH-、-NH-CO-、-CO-NH-CO-、-NH-CO-NH-、-CH(NH₂)-、-CH(-NHR^zc1)-、-CH(R^zc2)-、-CH(OH)-、-CH(COOH)-、-C(＝NH)-、-S-、-S-S-、-SO-、-SO₂-、-NH-SO₂-、-SO₂-NH-、上式中，u表示1～18的整数，v表示1～12的整数，R^zc1表示氨基-直链C_1-5烷基-羰基、或X-直链C_1-5烷基，R^zc2表示氨基-直链C_1-5烷基-羰基氨基-直链C_1-5烷基，X如上文所限定，且m2表示0～15的整数，且C^b表示键、-CO-、或-SO₂-，或Lc表示式(ii)：-Q^c’-C^b’-在上式(ii)中，Q^c’为：-(CH₂)_m1’-Z^c -(CH₂)_m2’-上式中，m1’表示0～15的整数，Z^c’表示选自下组的二价基团：且m2’表示0～15的整数，且C^b’表示-CO-或-SO₂-；且j表示1～3的整数。