赖氨酸化合物和其在肽和蛋白质的位点选择性和化学选择性修饰中的用途

摘要

本发明涉及新的硫代赖氨酸和硒代赖氨酸化合物，其可以用作肽和蛋白质结构单元，为所述肽和蛋白质的位点选择性和化学选择性修饰提供连接柄。具体地，本发明提供了化合物5-硫代赖氨酸(也称为δ-硫代赖氨酸)、4-硫代赖氨酸(也称为γ-硫代赖氨酸)、5-硒代赖氨酸(也称为δ-硒代赖氨酸)和4-硒代赖氨酸(也称为γ-硒代赖氨酸)(的用途)。硫醇或硒醇基团在各碳原子上的定位允许在与选定的配体缀合之后发生非常有效的分子内转移反应，随后可以利用报道的方法除去硫醇或硒醇，由此恢复天然赖氨酸结构，或所述硫醇或硒醇可以用作额外的缀合柄。所述方法快速且产生定义明确的物质。

主权项

1.式(Ia)或(Ib)所示的赖氨酸化合物或所述赖氨酸化合物的酯、盐、溶剂化物或水合物：其中-X-表示(i)硫或(ii)硒；-P¹和-P²独立地表示(i)氢或(ii)胺保护基，优选独立地选自以下的胺保护基：苄氧羰酰基、对-甲氧基苄基羰基、叔-丁氧基羰基(Boc)、9-芴甲氧基羰基(Fmoc)、苄基、对-甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、对-甲氧基苯基、Tosyl、磺酰胺、烯丙氧基羰基三苯甲基和甲氧基三苯甲基； -P³表示(i)氢；(ii)式-X-R⁶所示的基团，其中-R⁶表示任选地取代的分支或直链、脂肪族或环烷基、杂烷基、烯基或杂烯基部分；(iii)硫醇或硒醇保护基，优选选自以下的硫醇或硒醇保护基：苄基、4-甲氧基苄基、三苯甲基、甲氧基三苯甲基、叔-丁基、叔-丁硫醇、乙酰基、3-硝基-2-吡啶硫酰、乙酰氨甲基、甲硫醇和2-硝基苄基；(iv)-R⁵部分或(v)式-C(＝O)-R^5’所示的部分；-R⁵和-C(＝O)-R^5’表示共价结合的配体的残基，所述配体优选选自肽、脂质、碳水化合物、聚合物、有机物质和无机物质；以及-R⁷表示(i)氢或(ii)任选地取代的分支或直链、脂肪族或环烷基、杂烷基、烯基或杂烯基部分。