一种基于离子液体的氢化可的松生产工艺

摘要

本发明公开了一种黑根霉菌法生产氢化可的松过程中提高收率的方法。具体方法是在缩氨基脲去保护反应过程中加入适量的离子液体作为催化结晶助剂，使其副反应降到最低，同时提高产品的结晶效果和收率。所采用的离子液体阳离子为咪唑类、季铵盐类，阴离子为氯离子、溴离子、四氟硼酸根、六氟磷酸根等水溶性或非水溶性的离子液体。通过该法生产的氢化可的松不但收率可提高5％-15％，同时提高了产品质量简化了纯化步骤，大大节约了生产成本和生产周期。

主权项

一种基于离子液体的氢化可的松生产工艺：其特征在于，首先将氢化可的松还原物溶解到浓度为2.0％‑10％的盐酸溶液中，然后在0‑20℃下将离子液体加入到反应液中，所加离子液体的量为还原物量的0.5‑10％，搅拌一定时间后，在‑10‑20℃下滴加亚硝酸钠溶液，亚硝酸钠的加入量为还原物量的30‑70％，反应一定时间后，在‑5‑20℃下依次加入尿素溶液，碳酸氢钠中和后，加入氯仿结晶‑过滤得氢化可的松，其中尿素加入量为还原物量的50‑150％，氯仿加入量为还原物量的0.05‑2倍，所述离子液体为[mmim][BF4]、[bmim][PF6]、[emim][BF4]、[dmim][BF4]、四甲基氟硼酸铵或四丁基溴化铵，所述氢化可的松还原物是以醋酸可的松为初始原料，先经缩氨基脲保护，后用硼氢化钾还原后得到的。