紫杉醇纳米胶束的制备方法

摘要

一种紫杉醇胶束的制备方法，以聚醚和聚酯的嵌段共聚物为药物辅料，紫杉醇为药物，通过旋转蒸发溶剂的方法制备紫杉醇胶束，其中，药物辅料通过本体开环聚合制备，聚合物的端羟基改性为羧酸盐以增加胶束的稳定性。本发明胶束的制备过程无需添加稳定剂，所获得的载药胶束在体液环境下可稳定存在48h以上是一种具有良好的应用前景的紫杉醇纳米缓释载体，具有稳定性和肿瘤靶向效果的特点。

主权项

一种紫杉醇胶束的制备方法，其特征在于以聚醚和聚酯的嵌段共聚物为药物辅料，紫杉醇为药物，通过旋转蒸发溶剂的方法制备紫杉醇胶束，该方法的具体步骤如下：(1)所述的聚醚和聚酯的嵌段共聚物辅料中聚醚和聚酯的重量比在7∶3～3∶7之间，分子量分布系数需小于1.2；选定聚醚和聚酯及其的重量比后，称量所述的聚醚和聚酯；(2)将容器充分抽烤去除容器中的水分，在高纯干燥氮气条件下将所述的聚醚加入到所述的聚合瓶中；(3)将催化剂溶解于无水有机溶剂配置成溶液并加入到所述的容器中；(4)将所述的容器加热至聚醚溶解，开启搅拌并持续抽真空3‑12小时以去除体系中残存的水分；(5)在干燥氮气保护下将内酯加入到上述容器中；(6)将所述的容器再次加热至聚醚溶解，开启搅拌并持续抽真空1‑6小时；真空度＜1mmHg；真空熔封所述的容器，在120～150℃之间进行聚合，聚合时间为3～12小时；(7)打破容器后用有机溶剂将产物溶解，无水乙醚沉淀、室温真空干燥后得嵌段共聚物；(8)将所述的嵌段共聚物溶解于二氯甲烷，加入丁二酸酐和三乙胺反应，获得端基羧基化共聚物；(9)将所述的端基羧基化共聚物和碳酸氢钠反应得聚合物药物辅料；(10)将所述的聚合物药物辅料和紫杉醇溶解于乙腈中，所述的聚合物辅料和紫杉醇的重量比为3∶1～20∶1之间，聚合物药物辅料和乙腈的比例在1g∶50mL～1g∶1000mL之间；所述的载药胶束溶液的浓度为1‑10mg/mL，在30‑70℃旋转蒸发去除溶剂；(11)加入一定量的蒸馏水得胶束溶液，将该胶束溶液过滤冷冻干燥后得紫杉醇胶束干粉制剂。