作为沉默调节蛋白调节剂的8-取代的喹啉及相关的类似物

摘要

本发明提供了结构式(I)的8-取代的喹啉及相关的类似物作为沉默调节蛋白-调节性化合物及使用它们的方法。该沉默调节蛋白-调节性化合物可以用于增加细胞寿命及治疗和/或预防多种疾病与病症，包括，例如与老化或应激有关的疾病或病症、糖尿病、肥胖、神经变性疾病、心血管疾病、血液凝结病症、炎症、癌症和/或潮红以及因线粒体活性的增加而受益的疾病或病症。本发明还提供了含有沉默调节蛋白的调节性化合物和另一治疗剂的组合物。

主权项

1.由结构式(I)表示的化合物或其盐：其中：每个Z¹、Z²、Z³、Z⁴和Z⁵独立地选自N和CR，其中：每个Z³、Z⁴和Z⁵独立地为CR，或者Z¹或Z²中至少一个为N，且Z¹-Z⁵中不多于两个同时为N，或者Z³、Z⁴和Z⁵中的两个为N，且Z¹-Z⁵中其他的每个独立地为CR；每个R独立地选自：氢、卤素、-OH、-C≡N、氟取代的C₁-C₂烷基、-O-氟取代的(C₁-C₂)烷基、-S-氟取代的(C₁-C₂)烷基、C₁-C₄烷基、-O-(C₁-C₄)烷基、-S-(C₁-C₄)烷基、C₃-C₇环烷基、-(C₁-C₂)烷基-N(R³)(R³)、羟基取代的C₁-C₄烷氧基、-(C₁-C₄)-O-饱和的杂环、-O-(C₁-C₃)烷基-N(R³)(R³)和-N(R³)(R³)；R¹选自碳环和杂环，其中R¹任选被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代：卤素、-C≡N、C₁-C₄烷基、羟基取代的C₁-C₄烷氧基、＝O、C₃-C₇环烷基、氟取代的C₁-C₂烷基、-O-R³、-S-R³、-(C₁-C₄烷基)-N(R³)(R³)、-N(R³)(R³)、-O-(C₁-C₄烷基)-N(R³)(R³)、-(C₁-C₄烷基)-O-(C₁-C₄烷基)-N(R³)(R³)、-C(O)-N(R³)(R³)和-(C₁-C₄烷基)-C(O)-N(R³)(R³)，并且当R¹为苯基时，R¹也任选被下列基团所取代：-(芳基)、-(杂环)、O-(杂环)、-O-(碳环)、亚甲基二氧基、氟取代的-亚甲基二氧基、亚乙基二氧基或氟取代的-亚乙基二氧基；其中R¹的任何芳基、环烷基、碳环、饱和的杂环或杂环取代基在任何可取代的碳原子上任选被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代：-OH、-C₁-C₄烷基、氟、氟或氯取代的C₁-C₄烷基、-NH₂、-NH(C₁-C₄烷基)、-N(C₁-C₄烷基)₂、-NH(CH₂CH₂OCH₃)或-N(CH₂CH₂OCH₃)₂；和R¹的任何杂环或饱和的杂环取代基在任何可取代的氮原子上任选并独立地被C₁-C₄烷基、氟或氯取代的C₁-C₄烷基或-(C₁-C₄烷基)-O-(C₁-C₄烷基)所取代；R²选自碳环和除了哌嗪外的杂环，其中R²任选被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代：卤素、-C≡N、C₁-C₄烷基、C₃-C₇环烷基、氟取代的C₁-C₂烷基、羟基取代的C₁-C₄烷氧基、-O-R³、-S-R³、-SO₂-R³、＝O、-(C₁-C₄烷基)-N(R³)(R³)、-N(R³)(R³)、-O-(C₁-C₄烷基)-N(R³)(R³)、-(C₁-C₄烷基)-O-(C₁-C₄烷基)-N(R³)(R³)、-C(O)-N(R³)(R³)、-(C₁-C₄烷基)-C(O)-N(R³)(R³)、-O-苯基、苯基、-SO₂-(C₁-C₄烷基)和第二个杂环，并且当R²是苯基时，R²也任选被下列取代基所取代：-O-(第二个杂环)、-O-(C₃-C₇环烷基)、亚甲基二氧基、氟取代的亚甲基二氧基、亚乙基二氧基或氟取代的亚乙基二氧基，其中：R²的任何苯基，饱和的杂环、第二个杂环或环烷基取代基在任何可取代的碳原子上任选被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代：卤素、-C≡N、C₁-C₄烷基、氟或氯取代的C₁-C₂烷基、-O-(氟取代的C₁-C₂烷基)、-O-(C₁-C₄)烷基、-S-(C₁-C₄)烷基、-S-(氟取代的C₁-C₂烷基)、-NH-(C₁-C₄)烷基和-N-(C₁-C₄)₂烷基；和R²的任何第二个杂环或饱和的杂环取代基在任何可取代的氮原子上任选并独立地被C₁-C₄烷基、氟或氯取代的C₁-C₄烷基或-(C₁-C₄烷基)-O-(C₁-C₄烷基)所取代；每个R³独立地选自氢和-C₁-C₄烷基，其中该烷基任选被一个或多个-OH、氟、-NH₂、-NH(C₁-C₄烷基)、-N(C₁-C₄烷基)₂、-NH(CH₂CH₂OCH₃)或-N(CH₂CH₂OCH₃)₂所取代；或者两个R³与它们所连接的氮原子一起形成任选包含另一个选自下列的杂原子的4-至8-元饱和的杂环：N、S、S(＝O)、S(＝O)₂和O；和X选自：和其中代表X与R¹键合的位置；每个R⁴和R⁵独立地选自氢、卤素、C₁-C₄烷基和卤素取代的C₁-C₄烷基；和每个R⁶独立地选自氢、C₁-C₄烷基和卤素取代的C₁-C₄烷基。