一种合成咔唑类生物碱Siamenol的制备方法

摘要

本发明涉及一种合成咔唑生物碱的方法，具体地说，是一种以吲哚醛和甲氧基-1，2-丙二烯为原料，高效合成了咔唑生物碱Siamenol的制备方法；即通过吲哚醛和甲氧基-1，2-丙二烯反应生成联烯醇，继而在AuCl或PtCl2催化下生成咔唑环，然后通过一系列的官能团转化生成咔唑生物碱siamenol，本发明克服了传统方法的弊端，反应条件相对简单，具有高度的区域选择性；试剂价格低，操作简便，适用于大量天然生物碱siamenol的合成。

主权项

1.一种合成咔唑类生物碱Siamenol的制备方法，具体制备方法如下：以1-苄基-5-甲基-2-吲哚醛和甲氧基-1，2-丙二烯为原料，首先，正丁基锂攫取联烯醚甲氧基旁的烯氢，形成相应的锂试剂再与吲哚-2-羰醛反应，得到吲哚取代的联烯醇，在二氯化铂的催化下，吲哚取代的联烯醇可以发生环化反应，但仅以61％的产率得到相应的咔唑，当换用一氯化金作为催化剂时，咔唑的产率可以提高到81％；N-溴代丁二酰亚胺对咔唑3位发生亲电进攻，选择性的以88％的产率得到3位溴代咔唑，以叔丁醇钾做碱，以二甲基亚砜为溶剂，在氧气的作用下，以80％的产率得到脱苄基的产物，然后在三溴化硼作用下，以90％的产率得到脱甲基的产物，用乙酸酐保护羟基，与频哪醇硼酸酯发生偶联，然后向反应体系中加入甲醇进行水解，一锅法以65％的产率得到最终的咔唑生物碱siamenol；合成反应式如下：