手性二茂铁类双膦配体的合成方法

摘要

本发明涉及手性二茂铁类双膦配体的合成方法。手性二茂铁类双膦配体的合成方法是以二茂铁为原料，经付-克反应后得乙酰二茂铁，乙酰二茂铁经还原、酯化、胺化得N，N-二甲基胺乙基二茂铁，用手性酸对N，N-二甲基胺乙基二茂铁进行拆分，得到R-N，N-二甲基胺乙基二茂铁的手性酸盐，解析R-N，N-二甲基胺乙基二茂铁手性酸盐得光学纯的R-N，N-二甲基胺乙基二茂铁，用得到的R-N，N-二甲基胺乙基二茂铁与有机锂碱反应后，加入二烃基1氯化膦反应得1-S-二烃基1膦-2-R-N，N-二甲胺基二茂铁，进一步与另一个二烃基2膦反应得手性双膦配体1-S-二烃基1膦基-2-R-二烃基2膦基二茂铁。在该方法中简化了操作，生产成本低，可用于工业化生产。

主权项

1.手性二茂铁类双膦配体的合成方法，其特征在于，由下述步骤实现：1)在非极性溶剂中，催化剂催化下二茂铁与乙酰化剂在0-100℃反应0-5小时生成乙酰二茂铁；催化剂与二茂铁的摩尔比为1-3∶1；非极性溶剂与二茂铁的摩尔比为5-15∶1；乙酰化试剂与二茂铁的摩尔比为1-5∶1；反应式为：2)将乙酰二茂铁用溶剂溶解，加入还原剂于25-100℃反应5-24小时，得到二茂铁乙醇；其中还原剂与乙酰二茂铁的摩尔比是1-2∶1，溶剂与乙酰二茂铁的摩尔比是5-10∶1；反应式为：3)在二茂铁乙醇中加入溶剂、催化剂及乙酰化试剂，于20-100℃反应2-5小时酰化生成乙酰氧基乙基二茂铁；溶剂与化合物二茂铁乙醇的摩尔比为5-10∶1；乙酰化试剂与化合物二茂铁乙醇的摩尔比为1-3∶1；催化剂与二茂铁乙醇的摩尔比为1-3∶1；反应式为：4)向乙酰氧基乙基二茂铁中加入有机溶剂，搅拌溶解，冷却至0-5℃，加入质量分数为30％-50％的二甲胺水溶液，室温搅拌反应2-5小时，得到N，N-二甲胺基乙基二茂铁；溶剂与乙酰氧乙基二茂铁的摩尔比为5-10∶1，二甲胺与乙酰氧乙基二茂铁的摩尔比为1-5∶1；反应式为：5)将手性酸溶解于水或有机溶剂中，搅拌下加入N，N-二甲胺基乙基二茂铁，加毕，继续搅拌至有固体析出，然后降温至0-10℃，过滤，得到N，N-二甲胺基乙基二茂铁的手性酸盐；其中溶剂与N，N-二甲胺基乙基二茂铁的摩尔比为5-10∶1；手性酸与N，N-二甲胺基乙基二茂铁的摩尔比为1-2∶1；6)将N，N-二甲胺基乙基二茂铁手性酸盐用溶剂重结晶；溶剂与N，N-二甲胺基乙基二茂铁手性酸盐的摩尔比为1-5∶1；7)将步骤6)得到的产物溶于溶剂中，用碱解析得到R-N，N-二甲胺基乙基二茂铁；溶剂与N，N-二甲胺基乙基二茂铁手性酸盐的摩尔比为1-5∶1；碱与N，N-二甲胺基乙基二茂铁手性酸盐的摩尔比为1-1.5∶1；步骤5)～7)的反应式为：8)在氮气保护下，在冰冷却下，将R-N，N-二甲胺基乙基二茂铁溶于有机溶剂中，加入有机锂碱，搅拌反应2-5小时，然后将反应液冷却至-15--25℃下，加入二烃基¹氯化膦，加毕，继续反应2-5小时后，向反应体系中加入淬灭剂，搅拌后倒入水中，用萃取剂萃取三次，合并萃取液，干燥，浓缩，残留物用溶剂结晶得1-S-二烃基¹膦基-2-R-N，N-二甲胺基乙基二茂铁；其中有机锂碱与R-N，N-二甲胺基乙基二茂铁的摩尔比为1-2∶1；二烃基¹氯化膦与R-二甲胺基乙基二茂铁的摩尔比为1-3∶1，溶剂与R-N，N-二甲胺基乙基二茂铁的摩尔比为1-5∶1；烃基¹为C_1-8的烷基或苯基；反应式为：其中R¹为烃基¹；9)将1-S-二烃基¹膦基-2-R-N，N-二甲胺基乙基二茂铁用冰醋酸溶解，加入二烃基²膦，在20-100℃反应2-6小时，反应毕，减压浓缩回收溶剂，残留物经结晶分离得1-S-二烃基¹膦基-2-R-二烃基²膦基二茂铁；其中二烃基²膦与1-S-二烃基¹膦-2-R-N，N-二甲胺基二茂铁的摩尔比为1-2∶1；冰醋酸与1-S-二烃基¹膦-2-R-N，N-二甲胺基二茂铁与二烃基²膦的摩尔比为5-10∶1；烃基²为C_1-8的烷基、3，5-二甲基苯基、环己基或苯基；反应式为：其中R″为烃基²。