氮杂喹啉酮衍生物及其应用

摘要

本发明提供氮杂喹啉酮衍生物和用于在受试者或患者中治疗蛋白病相关疾病、障碍或病症或预防其发展的方法。

主权项

1.一种下式I的化合物或其药学上可接受的盐：其中：为单键或双键；V¹、V²和V³中的每一个独立地为CH或N，其中V¹、V²或V³中至少一个为N；R¹为苯基，具有1-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳环，或具有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环，并且其中R¹被-(R^w)_j任选取代，其中j为0-5；每个R^w独立选自-R、卤素、-OR、-CN、-NO₂、-SR、-S(O)R、-SO₂R′、-SO₂N(R′)₂、-C(O)R、-CO₂R、-OC(O)R、-OC(O)N(R′)₂、-C(O)N(R′)₂、-NR′C(O)R、-NR′C(O)N(R′)₂、-NR′SO₂R、-N(R′)₂、-C(R)₃或-Si(R)₃；每个R独立地为氢、氘或选自以下的任选取代基团：C_1-12脂族，苯基，具有1-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳环，或具有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环芳环，或者其中：同一氮上的两个R一起构成5-6元饱和环、部分饱和环或芳环，其具有1-3个独立选自氮、氧和硫的杂原子；每个R′独立选自R、-C(O)R、-CO₂R-、-S(O)R和-SO₂R；R²为-R、卤素、-OR、-CN、-NO₂、-SR、-S(O)R、-SO₂R、-SO₂N(R′)₂、-C(O)R、-CO₂R、-C(R)₂CO₂R、-OC(O)R、-OC(O)N(R′)₂、-C(O)N(R′)₂、-NR′C(O)R、-NR′C(O)N(R′)₂、-NR′SO₂R、-N(R′)₂、-C(R)₃、-Si(R)₃、-OPO₃H₂、-OCH₂OPO₃H₂或-OCH₂OC(O)(CH₂)_kCH₃，其中k为0-12；R³为苯基，具有1-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳环，或具有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环，其中R³被-(R^x)_m任选取代，其中m为0-5，或：R³为-(CH₂)_pR^z-，其中R^z选自N-羟基脲、-CO₂R、-C(O)C(O)NHMe、-NHCHO、-NHC(O)CH₂SH、-NHC(O)NHNH₂、NHC(O)CH₂Br、-NHC(O)CH₂SAc或-NHC(O)CH₂OH、并且其中p为0-5；每个R^x独立选自-R、卤素、-OR、-CN、-NO₂、-SR、-S(O)R、-SO₂R、-SO₂N(R′)₂、-C(O)R、-CO₂R、-OC(O)R、-OC(O)N(R′)₂、-C(O)N(R′)₂、-NR′C(O)R、-NR′C(O)N(R′)₂、-NR′SO₂R、-N(R′)₂、-C(R)₃、-Si(R)₃或任选取代的苄基；R⁴为苯基，具有1-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳环，或具有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环，并且其中R⁴被-(R^y)_n任选取代，其中n为0-4；每个R^y独立选自-R、卤素、-OR、-CN、-NO₂、-SR、-S(O)R、-SO₂R、-SO₂N(R′)₂、-C(O)R、-CO₂R、-OC(O)R、-OC(O)N(R′)₂、-C(O)N(R′)₂、-NR′C(O)R、-NR′C(O)N(R′)₂、-NR′SO₂R、-N(R′)₂、-C(R)₃或-Si(R)₃；和R⁵为R′。