| 发明名称 | 包含饱和连接基团的杂芳基取代的酰胺以及它们作为药物的用途 | ||
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的N-烷基酰胺，其中A、Het、X、R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>具有权利要求中指定的含义，其调节内皮氧化一氮(NO)合成酶的转录并且是有价值的药理学活性化合物。特别的是，式I化合物上调酶内皮NO合成酶的表达并且可以应用于其中需要增加所述酶的表达或增加NO水平或使降低的NO水平正常化的病症。本发明进一步涉及制备式I化合物的方法、包含它们的药物组合物以及式I化合物在制备用于刺激内皮NO合成酶的表达或用于治疗多种疾病的药物中的用途，所述的多种疾病包括例如心血管障碍例如动脉粥样硬化、血栓形成、冠状动脉病、高血压和心功能不全。<img file="b2006800228986a00011.GIF" wi="808" he="246" /> | ||
| 申请公布号 | CN101208328B | 申请公布日期 | 2012.02.29 |
| 申请号 | CN200680022898.6 | 申请日期 | 2006.06.14 |
| 申请人 | 塞诺菲-安万特股份有限公司 | 发明人 | H·斯特罗贝尔;P·沃尔法特;G·策勒;D·W·威尔 |
| 分类号 | C07D401/06(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D277/42(2006.01)I;C07D213/36(2006.01)I;C07D213/63(2006.01)I;A61P9/08(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I | 主分类号 | C07D401/06(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人 | 黄革生;林柏楠 |
| 主权项 | 1.式I化合物或其生理学可接受的盐<img file="FSB00000655648300011.GIF" wi="864" he="253" />其中A选自-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-、-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-和-Y-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-，其中所有的CH<sub>2</sub>基团可以被一个或多个相同或不同的取代基R<sup>4</sup>取代，并且其中Y选自O、S和NR<sup>11</sup>，并且Y键合到基团Het上；Het是5元或6元单环芳族基团，其包含一个或两个相同或不同的选自N、NR<sup>13</sup>、O和S的杂环成员，并且其可以被一个或多个相同或不同的取代基R<sup>5</sup>取代；X选自直接的键、CH<sub>2</sub>、O和NH；R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>以及带有它们的N-CO基团一起形成4元至10元、单环或二环、饱和或不饱和的环，其除了环氮原子是N-CO基团的部分外，可以包含一个或两个相同或不同的选自N、NR<sup>12</sup>、O、S、SO和SO<sub>2</sub>的其它杂环成员，条件是系列O、S、SO和SO<sub>2</sub>中的两个环成员不能存在于相邻的环位置，其中通过R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>以及带有它们的N-CO基团形成的环可以被一个或多个相同或不同的取代基R<sup>8</sup>取代；R<sup>3</sup>选自苯基、萘基和杂芳基，它们全部可以被一个或多个相同或不同的取代基取代，所述的取代基选自卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>)-烷基-、OH、可以被一个或多个氟原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基、可以被一个或多个氟原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>)-亚烷基二氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基巯基、NH<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基氨基、二((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)氨基、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)-CONH-、二((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)氨基羰基-、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)氨基羰基-、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基)羰基-、COOH、CONH<sub>2</sub>、CN、CF<sub>3</sub>、H<sub>2</sub>NSO<sub>2</sub>-和(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基-SO<sub>2</sub>-；R<sup>4</sup>选自(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基和氟；R<sup>5</sup>选自卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>)-烷基-、OH、可以被一个或多个氟原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基巯基、NH<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基氨基、二((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)氨基、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)-CONH-、二((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)氨基羰基-、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)氨基羰基-、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基)羰基-、COOH、CONH<sub>2</sub>、CF<sub>3</sub>和(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基-SO<sub>2</sub>-；R<sup>8</sup>选自卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)-环烷基-C<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>-、苯基-C<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>-、杂芳基-C<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>)-烷基-、OH、氧代、可以被一个或多个氟原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基、可以被一个或多个氟原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>)-亚烷基二氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基巯基、NH<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基氨基、二((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)氨基、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)-CONH-、二((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)氨基羰基-、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)氨基羰基-、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基)羰基-、COOH、CONH<sub>2</sub>、CN、CF<sub>3</sub>、H<sub>2</sub>NSO<sub>2</sub>-和(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基-SO<sub>2</sub>-，其中所有的苯基和杂芳基可以彼此独立地被一个或多个相同或不同的选自卤素、(C<sub>1</sub>-Cx)-烷基、CF<sub>3</sub>和(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基的取代基取代；R<sup>11</sup>选自氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基和((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)-CO-；R<sup>12</sup>选自氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)-环烷基-C<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>-、苯基-C<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>-、杂芳基-C<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>-、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)-CO-、(C<sub>3</sub>-Cx)-环烷基-C<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>-CO-、苯基-C<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>-CO-、杂芳基-C<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>-CO-、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)-O-CO-和苯基-C<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>-O-CO-，其中所有的苯基和杂芳基可以被一个或多个相同或不同的选自卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基、CF<sub>3</sub>和(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基的取代基取代；R<sup>13</sup>选自氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基和苯基-C<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>-，其中苯基可以被一个或多个相同或不同的选自卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基、CF<sub>3</sub>和(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基的取代基取代，其中所有的基团R<sup>13</sup>是彼此独立的并且可以是相同的或不同的；杂芳基是5元或6元、单环芳族基团，其包含一个、两个或三个相同或不同的选自N、NR<sup>13</sup>、O和S的杂环成员；n是0、1或2，其中所有数值n是彼此独立的并且可以是相同的或不同的；条件是基团-N(R<sup>2</sup>)-CO-R<sup>1</sup>不能是未取代的2-氧代吡咯烷-1-基或未取代的2-氧代咪唑啉-1-基，如果同时基团R<sup>3</sup>-X-Het是下式基团<img file="FSB00000655648300031.GIF" wi="340" he="307" />其中基团连接到基团A上的键通过吡啶环2-位开始的线表示，并且其中R<sup>90</sup>选自咪唑-1-基、异<img file="FSB00000655648300032.GIF" wi="69" he="55" />唑-5-基、异噻唑-5-基、1，2，4-三唑-1-基、吡嗪-2-基和吡唑-3-基，它们全部可以被(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基取代，并且其可以在吡啶环上被选自(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基和卤素的至多四个取代基取代；并且条件是基团-N(R<sup>2</sup>)-CO-R<sup>1</sup>不能是下式的1，3-二氧代异吲哚-2-基<img file="FSB00000655648300033.GIF" wi="368" he="328" />其中基团连接到基团A上的键通过氮原子开始的线表示；并且条件是式I化合物不能是2-甲基-6-氧代-5-(2-(2-(2-氧代-3-三氟甲基-1(2H)-吡啶基)乙基)-1，3-噻唑-4-基)-1，6-二氢-3-吡啶甲酸乙酯或1-(2-(3，5-二氯-6-氟-4-(4-羟基-3-异丙基苯氧基)吡啶-2-基氨基)乙基)咪唑烷-2-酮。 | ||
| 地址 | 法国巴黎 | ||