| 主权项 |
1﹒一种化学式I之啶衍生物 式中R1,(1─4C)烷基或三氟甲基; R2是氢,(1─4C)烷氧羰基,苯基( 1─4C) 烷基,苯基或带有(1─4c)烷 基,三氟甲基,卤素,氰基或(1─4c) 烷氧基取代基之苯基;R3是(1─4C) 烷基,卤基,苯基或带有(1─4C)烷氧 基或苯基取代基之(1─4C)烷基;R4 是氢,(1─4C)烷基,带有胺基取代基 之(1─4C)烷基,(1─4C) 烷醯胺基 ,苯羧胺基,羟基,(1─4C) 烷氧基或 3─(1─4C)烷基取代基之(1─4C) )烷基,羧基,(1─4C)烷氧羰基,( 3─6C)烯氧羰基,氰基,胺甲醯基,( 1─4C) 烷醯基,N─(1─4C)烷基胺 甲醯基,卤基;或R3及R4一起形成(3 ─6C)伸烷基;R5是氢;R6是氢;R7 是选自氢,(1─4C) 烷基,(1─4C) 烷氧基和卤基;X是伸苯基视情况带有一 取代基者,此取代基选自(1─4C)烷氧 基,卤基和(1─4C) 烷醯基;或X是一 介于邻接苯基及带有R5及R6之碳原子之 间的直接键;Z是1H─四唑─5─基或化 学式─CO﹒OR8或─CO﹒NH﹒SO2﹒R9之 基团,其中R8是氢或(1─4C)烷基, 且R9是带有(1─4C)烷基取代基之苯 基;或其无毒盐。 2﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其中 R1是氢,甲基,乙基,丙基,异丙基, 丁基,异丁基,第二丁基,三氟甲基; R8是氢,甲氧羰基,乙氧羰基,丙氧羟 基,基,1─苯乙基,2─苯乙基,苯 基或带有甲基,乙基,氟,氯,溴,甲氧 基,乙氧基,三氟甲基或氰基取代基之苯 基;R3甲基,乙基,丙基,异丙基,丁 基,异丁基,第二丁基,苯基,甲氧甲基 2─甲氧乙基,2─乙氧乙基,基, 1─苯乙基,2─苯乙基,氟,氯,溴或 碘; R4是氢,甲基,乙基,胺甲基,2─胺 乙基,乙醯胺甲基,乙醯胺乙基,丙醯胺 甲基,丙醯胺乙基,苯羰胺甲基,苯羰胺 乙基,羟甲基,1─羟乙基,2─羟乙基 ,甲氧甲基,2─甲氧乙基,2─乙氧乙 基,3─甲甲基,羧基,甲氧羰基,乙 氧羰基,丙氧羰基,烯丙氧羰基,2─甲 基─2─丙烯氯羰基,3─甲基─3─丁 烯氧羰基,氰基,胺甲醯基,甲醯基,乙 醯基,丙醯基,N─甲基胺甲醯基, N─乙基胺甲醯基,氟,氯,溴或碘;或 R3及R1一起形成三次甲基,四次甲基或 1次甲基;R7是选自氢,甲基,乙基, 甲氧基,乙氧基,氟,氯,溴或碘;X是 次苯基视情况带有一取代基者,此取代基 选自甲氧基,乙氧基,氟,氯,溴,碘, 甲醯基,乙醯基和丙醯基;或X是一介于 于邻接苯基及带有R9及R6之碳原子间之 直接键; R8是氢,甲基或乙基;且R9是带有甲基 或乙基取代基之苯基。 3﹒根据申请专利范围第1或2项之化合物, 其中R1是(1─4C)烷基羰基或(3─ 6C)烯氧羟基,且Z是羧基或1H─四唑─ 5─基并且接在对N而言是邻位位置上。 4﹒一种化学式Ia之化合物 式中n是整数1,2或3;Rz是氢或选自 (1─4c)烷氧基,卤基和(1─4C)烷 醯基之取代基;Za是1H─四唑─5─基或 羟基;且R1,R8及R7具有申请专利范 围第1或2项中所定义之任何意义;或其 无毒盐。 5﹒一种化学式Ib之化合物 式中Rz是氢或选自(1─4C)烷氧基,卤 基和(1─4C)链烷醯基之取代基;Rx是 氢;RY是选自氢,(1─4C)烷基,( 1─4C)烷氧基,卤基,氰基及三氟甲基 ;Zb是1H─四唑─5─基或羧基;且R1 ,R3,R4及R7具有申请专利范围第1 或2项中所定义之任一基;或其无毒盐。 6﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其系 选自: 2,6─二甲基─4─[(2'─(1H─ 四唑─5─基)联苯基─4─基)甲氧基 ]─啶─3─羧酸甲酯; 2─乙基─5,6,7,8─四氢─4─ [(2'─(1H─四唑─5─基)联苯基 ─4─基)甲氧基]; 6,7─二氢─2─甲基─4─[(2' ─(1H─四唑─5─基)联苯基─4─基 )甲氧基]5H─环戊骈[b]啶; 2─乙基─6─甲基─4─[(2'─( 1H─四唑─5─基)联苯基─4─基)─ 甲 氧基)啶─3─羟酸甲酯; 6─乙基─2─甲基─4─[(2'─( 唑─四唑─5─基]联苯基─4─基)甲 氧基]啶─3─羧酸甲酯; 2,6─二乙基─4─[(2'─(1H─ 四唑─5─基)联苯基─4─基)甲氧基 ]啶─3─羧酸甲酯; 6,7─二氢─2─乙基─4─[(2' ─(1H─四唑─5─基)联苯基─4─基 )甲氧基]─5H─环戊骈[b]啶; 2,6─二甲基─3─苯基─4─[( 2'─(1H─四唑─5─基)联苯基─4 ─基)甲氧基]─啶; 2,6─二甲基─4─[(2'─(1H─ 四唑─5─基)联苯基─4─基)甲氧基 ]─啶─3─羧酸烯丙酯;及 2─乙基─3─[(2─氟─2'─(1H ─四唑─5─基)联苯基─4─基)甲氧 基]─5,6,7,8─四氢;及其 无毒盐。 7﹒根据申请专利范围第1,2,4,5或6 项之化合物,其盐系选自与形成生理上可 接受阴离子之酸所形成之盐类及,化学式 I之化合物若呈酸性,则为硷金属,硷士 金属,铝及铵盐,及与提供生理上可接受 阳离子之有机硷形成之盐类。 8﹒一种制备根据申请专利范围第1项之化合 物或其无毒盐之方法,其特征在于:(a) 若化合物中Z是羧基,则将化学式Ⅱ 之羧 酸衍生物转变成羧基 式中Q是一经保护羧基,系选自(1─6C )烷氧羰基,苯氧羰基,氧羰基及胺甲 醯基者; (b)若化学式I之化合物其中Z是四唑基 者,则令化学式Ⅲ之化合物去保护 式中L是适宜保护基,接在四唑基部份之 电原子上; (c)若化学式Ⅳ之啶酮 式中R1及R3不是氢者,用化学式V之化 合物烷基化 式中Hal代表适宜之离去基;或 其后:当需求化学式I之化合物其中Z是 1F─四唑─5─基者,则令化学式I之化 合物其中Z是化学式─CO﹒OR3基者,于 标准条件下,转变成对应之,随后令该 与且氮化物反应; 当需求化学式I之化合物,其中Z是化学 式─CO﹒NH﹒SO2R9基或化学式─CO﹒ OR8 基,其中R8不是氢者,则令化学式I 中z是羧基之化学式I之羧酸(或前述酸 之反应性衍生物)与化学式NH2﹒SO2R9 之磺醯胺或化学式HO﹒R8之羟基化合物 反应,或与其盐反应; 当需求化学式I之化合物的无毒盐时,可 藉由与提供生埋上可接受离子之适当酸或 硷反应,或藉由任何其他习用盐形成方法 可获得;及 且其中R1,R2,R3,R4,R5,R6, R7 ,R8,R9,x及z除非另加注明, 否则具有申请专利范围第1至5项中任一 项所定义之任一意义者。 9﹒一种可作为而管收缩素Ⅱ拮抗剂之医药组 合物,其包括根据申请专利范围第1,2 ,4,5或6项之化合物,或其无毒盐, 与医药上可接受之稀释剂或载剂。 10﹒一种化学式Ⅲ之化合物, 其中R1,R2,R3 ,R4,R5,R6,R7 及X具有申请专利范围第1至5项中任一 项所定义之任一意义者,且L是一保护 基。 式中R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7 及X具有根据申请专利范围第1至5项 中任一项所定义之任一意义者。 12﹒ 一种化学式IV之啶酮, 其中R1,R2,R3及R4具有根据申请专 利范围第1至5项中任一项所定义之任一 意义者。 |
