甲 苯氧烷氧苯甲醯胺,其制造及其用途

摘要

本发明系关于下式化合物及其药学可接受盐：□ (Ⅰ)其中 R1系胺基被选自脂族烃，芳脂族烃，芳族基，及环脂族烃之取代基所单 -或二 -取代，或系胺基被二价脂族烃所二 -取代； R2系氢，卤素，三氟甲基，脂族烃，或系羟基被脂族醇，芳脂族醇或芳族醇所醚化，或被脂族或芳脂族羧酸所酯化； R3系氢或衍自有机羰酸，有机羧酸，磺酸或胺甲酸之醯基； X1及X3系各自独立为氧 (-O-) 或硫 (-S) ；及 X2系二价脂族烃，其可插入一个芳基；其中式Ⅰ之苯环系各自独立被一个或多个取代基选自卤素，三氟甲基，脂族烃，羟基，及被脂族醇醚化或被酯族或芳脂族羧醇酯化之羟基所取代，其中前述定义中之芳基系各自独立被一个或多个取代基选自卤素，三氟甲基，脂族烃，羟基，及被脂族醇醚化或被脂族或芳脂族羧酸酯化之羟基所取代；其中环脂族烃可被一个脂族基所取代。此化合物可用作选择性LTB-4受器拮抗剂，用于治疗哺乳动物之对LTB-4受器拮抗作用有效应的病情或症候群。

主权项

1﹒一种式(I)化合物其中R1系胺基被选自下列取代 基所单-或二-取代 :C1-C7烷基,苯基-C1-C7烷基,苯基及C2-C6环烷基, C3-C6环烷基为未被取代或被C1-C7烷基所单-多-取代, 或系 胺基被C3-C6烷撑所二-取代;R2系氢,C1-C7烷氧基或苯 基 -C1-C4烷氧基;R3系氢,C1-C12烷氧碳基,C2-C5烷 醯基,苯基-C2-C5烷醯基,苯醯基为未被取代或被卤 素,三氟甲基 ,C1-C7烷基,或C1-C7烷氧基所取代,C3-C6环烷羰基为 未被取代或被C1-C7烷基所取代,或系苯醯基,醯基 ,满醯基或 芴醯基,或系C1-C7烷磺醯基,苯基-C1-C7烷磺醯基,C3- C7环烷磺醯基,或苯磺醯基,或系胺羰基被C1-C7烷基, 苯基-C 1-C7烷基或苯基所取代;X1及X3各系-O-,或系各自独立 为- O-或一S;X1系C2一C7烷撑或C2-C4烷撑-苯撑-C2-C 4烷撑;其中式(I)之苯环系未被取代,或系各自独立 被一个或多个取 代基选自卤素,三氟甲基,C1-C7烷基,及C1-C7烷氧基所 取代 ;其中前述定义之苯基系未被取代,或系各自独立 被一个取代基选自卤素 ,三氟甲基,C1-C7烷基,及C1-C7烷氧基所取代,或其药 学可 接受盐。 2﹒如申请专利范围第1项之式(I)化合物,其中其中 一COR1,系在对 应苯环之4位(对)或5位(间);R2系在对应苯环之2位( 邻);及 -C(=NH)-NH-R,系在对应苯环之4位(对)。 3﹒如申请专利范围第1项之式(R)化合物,其系为下 式(IA),其中: 其中R1系二-C1-C4烷胺基,C1-C4烷基-苯基-C1-C4 -烷胺基,二-C3-C6环烷胺基,为未被取代或被C1-C4-烷 基 所取代或1-啶基被C1-C4烷基所取代;R2系氢或C1-C4 烷 氧基;R3系氢,C。-C12烷氧碳基,苯基-C1-C4烷氧碳基, C2-C5烷醯基,苯醯基为未被取代或被卤素,三氟甲基 ,C1-C4 烷基或C1-C4烷氧基所取代,C3-C6环烷碳基为未被取 代或被C 1-C4烷基所取代;X1及X3系-O-;X2系C4-C7烷撑;其 中式IA之苯环系未被取代,或系各自独立被一个或 多个取代基选自卤素 ,三氟甲基,C1-C4烷基及C1-C4烷氧基所取代,或其药学 上可 接受盐。 4﹒如申请专利范围第1项之式(1)化合物,其系为下 式(IA),其中: R1系二-C1-C4烷胺基;R2系氢或C1-C4烷气基;R3系C 1-C12烷氧羰基,苯基-C1-C4烷氧羰基,C2-C5烷醯基, 苯醯基为未被取代或被卤素,三氟甲基,C1-C4烷基或 C1-C4烷 氧基所取代,C3-C6环烷羰基为未被取代或被C1-C4烷 基所取代 ;X1及X3系-O-;X2系C4-C7烷撑,或其孳学可接受盐5﹒ 如申请专利范围第1项之式(I)化合物,其系为下式( IA),其中: R1系二-C1-C4烷胺基;R2系氢或C1-C4烷氧基;R3系氢 ;X1及X3系-O-;X2系C4-C7烷撑,或其药学可接受盐6﹒ 如申请专利范围第1项之式(I)化合物,其系为下式( IA),其中: R1系二-乙胺基或二-异丙胺基;R2系氢或甲氧基;R3系 氢;X1 及X3系-O-;X2系戊撑;或其药学可接受盐。 7﹒如申请专利范围第1项之化合物,其为4-[5-(4-(胺 基亚胺甲基 )苯氧]戊氧]-3-甲氧-N,N-双(1-甲基乙基)苯醯胺或药 学 可接受盐。 8﹒如申请专利范围第1项之化合物,其为4-[5-[4-(胺 基亚胺甲基 )苯氧]戊氧]-3-甲氧-N,N-二乙基苯醯胺或其药学可 接受盐。 9﹒如申请专利范围第1项之化合物,其为4-[5-[4-(胺 基亚胺甲基 )苯氧]戊氧]-3-甲氧-N-(1-甲基乙基)-N-(苯甲基)苯 醯胺或其药学可接受盐。 10﹒如申请专利范围第1项之化合物,其为4-[5-[4-(胺 基亚胺甲 基)苯氧]戊氧]-N,N-双(1-甲基乙基)苯醯胺或其药学 可接 受盐。 11﹒如申请专利范围第1项之化合物,其为3-[5-[4-(胺 基亚胺甲 基)苯氧]戊氧]-N,N-双(1-甲基乙基)苯醯胺或其药学 可接 受盐。 12﹒如申请专利范围第1项之化合物,其为4-[5-[4-[( 苯醯胺基 )亚胺甲基]苯氧]戊氧]-3-甲氧-N,N-双(1-甲基乙基) 苯醯胺或其药学可接受盐。 13﹒如申请专利范围第1项之化合物,其为4-[5-(4-[亚 胺[辛氧 羰基]胺基]甲基]苯氧]戊氧]-3-甲氧-N,N-双(1-甲基 乙基)苯醯胺或其药学可接受盐。 14﹒如申请专利范围第1项之化合物,其为4-[5-[4-[亚 胺[辛氧 羰基]胺或其盐[式中Z2可转变成可变的-C(=NH)-NH-R 3],Z2转变成可变的-C(=NH)-NH-R3,或c)式(I Ca)化合物或其盐反应,式中Z3系-X1一X2-Z5及Z4。系 -Z6,或Z3系Z6及Z4系Z5-X2一X3一,其中Z2及Z6 之一基系羟基或巯基,及另一基系羟基,巯基或反 应性酯化羟基,以及 ,若有所需,将依本法或以另一方式可得的式(I)化 合物或其盐转成 依本发明之另一化合物或其盐,将依本法可得的游 离式(I)化合物转 成盐,将依本法可得的盐转成游离式(I)化合物或另 一种盐,或解析 依本法可得的异构物混合物并分离所欲的化合物 。 17﹒一种适用于哺乳动物拮抗LTB4受器之药学组成 物,包括可有效拮抗 LTB4受器用量之如申请专利范围第1项之化合物或 其药学可接受盐 及载体。