| 发明名称 |
Varespladib的制备方法 |
| 摘要 |
本发明公开了一种维偌帕地(varespladib)的制备方法，它是以4-羟基吲哚为起始原料，羟基保护后，用苯磺酰基保护N原子，从而在吲哚的2位上引入乙酰基，经还原脱保护后得到2-乙基-4羟基吲哚，在羟基上引入乙酸叔丁酯，N用苄基保护后吲哚3位上经草酰氯酰化后氨解，最后水解叔丁酯得到维偌帕地(varespladib)。本发明具有起始原料价廉易得，反应条件温和，操作工艺简便，成本低，产率高的优点。 |
| 申请公布号 |
CN101838232B |
申请公布日期 |
2012.02.22 |
| 申请号 |
CN200910032032.9 |
申请日期 |
2009.07.07 |
| 申请人 |
爱斯医药科技(南京)有限公司;南京友杰医药科技有限公司 |
发明人 |
葛敏;胡春晨;付明伟 |
| 分类号 |
C07D209/24(2006.01)I |
主分类号 |
C07D209/24(2006.01)I |
| 代理机构 |
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代理人 |
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| 主权项 |
1.Varespladib的制备方法，其特征包括下列步骤：(1)以4-羟基吲哚为原料保护羟基得到(II)；<img file="FSB00000650566600011.GIF" wi="336" he="272" />(2)由(II)保护氮原子得到(III)；<img file="FSB00000650566600012.GIF" wi="497" he="304" />(3)由(III)进行酰化得到(IV)；<img file="FSB00000650566600013.GIF" wi="446" he="284" />(4)由(IV)经还原剂还原得到(V)；<img file="FSB00000650566600014.GIF" wi="429" he="245" />(5)由(V)与某种酸酐反应得到(VI)；<img file="FSB00000650566600015.GIF" wi="540" he="266" />(6)由(VI)经Pd/C氢化得到(VII)；<img file="FSB00000650566600016.GIF" wi="460" he="282" />(7)由(VII)反应得到(VIII)； <img file="FSB00000650566600021.GIF" wi="587" he="285" />(8)由(VIII)保护氮原子得到(IX)；<img file="FSB00000650566600022.GIF" wi="652" he="451" />(9)由(IX)与草酰氯反应后氨解得到(X)；<img file="FSB00000650566600023.GIF" wi="573" he="465" />(10)由(X)经三氟乙酸水解得到(I)<img file="FSB00000650566600024.GIF" wi="715" he="482" />(11)R<sub>1</sub>为苄基或取代苄基；R<sub>2</sub>为苄基或取代苄基或苯磺酰基；R<sub>3</sub>为C<sub>1</sub>～C<sub>10</sub>的脂肪烃基或芳香基；R<sub>4</sub>为C<sub>1</sub>～C<sub>10</sub>的脂肪烃。 |
| 地址 |
210009 江苏省南京市新模范马路5号科技创新大楼24层2405 |
