| 摘要 |
1. Способ получения 4'-O-аралкил производных антрациклинов формулы 1 ! ! где: R1=H, ОН, ОМе; ! R2=Н, ОН, OCOАлк1; Алк1 = линейный или разветвленный алкил, алкенил или алкинил C1-C12, ! 4'-ОСН2-R3эк[ваториальный] или акс[иальный]; R3=H, Алк1, Ar, где ! ! заместители R4-R8 = линейный или разветвленный алкил, алкенил, алкинил (C1-C5), F, Cl, CF3 ! An- - анион сильной кислоты; и ! 4-R1=ОМе, 14-R2=ОН, акс[иальный]4'-BnO, ! с использованием в качестве аралкилирующих агентов R3-CH2X, включающий стадии: ! (a) получение исходного материала, представляющего собой производное антрациклина в виде соли 4R1-14R2 даунорубицин гидрохлорида в спирте; ! (b) инкубирование указанного исходного материала с раствором TfN3 в дихлорметане до тех пор, пока исходное соединение полностью не прореагирует с образованием 4R1-14R2-3'-N3-даунорубицина; ! (c) растворение продукта, полученного на стадии (b), в апротонном растворителе; ! (d) взаимодействие продукта, полученного на стадии (с), с избытком аралкилирующего агента R3-CH2X и сильным основанием для получения 4R1-14R2-4'R3-3'-N3-даунорубицина; ! (e) растворение продукта, полученного на стадии (d), в ТГФ и взаимодействие с трифенилфосфином для получения 4R1-14R2-4'R3-даунорубицина; ! (f) взаимодействие продукта, полученного на стадии (е), с комплексным галогенидом Формулы 2 ! ! где заместители R9-R14 являются H или углеводородным радикалом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода в цепи (C1-C4); Hal является Cl, Br, I ! в апротонном растворителе средней основности для получения производного, галогенированного в 14 положении; ! (g) гидролиз продукта, полученного на стадии (f), для получения 4R1-4'R3-доксорубицина. ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что аралкилирующий агент, используемый на стадии (d), являе |
