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<p>Reivindicacion 1: Una composicion que comprende cuando menos un lípido cationico, cuando menos un lípido auxiliar y cuando menos un lípido furtivo, para el suministro de un agente biologicamente activo, en donde el agente biologicamente activo es para suministrarse a un tejido o a una célula seleccionada a partir de: a) un hígado o células hepáticas, en donde la composicion tiene un lípido cationico con una pKa de aproximadamente 6.2 o mayor; b) un tumor o una célula tumoral, en donde la composicion tiene un lípido cationico con una pKa de aproximadamente 6.2 o menor; c) un hígado o células hepáticas, en donde la composicion tiene un lípido cationico con una pKa de aproximadamente 5.1 a aproximadamente 7.4; y d) un tumor o una célula tumoral, en donde la composicion tiene un lípido cationico con una pKa de aproximadamente 5.0 a aproximadamente 6.7. Reivindicacion 2: Un compuesto de la formula (1) o una sal o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo en donde R1 y R2 junto con el átomo de nitrogeno con el que están unidos, forman un grupo hetero-cicloalquilo C3-20, hetero-cicloalquenilo C3-20, heterocicloalquinilo C3-20 o heteroarilo C5-20 opcionalmente sustituidos; a está ausente o es alquileno C1-4 opcionalmente sustituido; b está ausente o es alquileno C1-4 opcionalmente sustituido; c está ausente o es alquileno C1-4 opcionalmente sustituido; X1 es O o S; X2 es O o S; Y1 es alquenilo C10-30, alquinilo C10-30, hetero-alquenilo C10-30, o hetero-alquinilo C10-30 opcionalmente sustituidos; L está ausente o es -(La)d-(Lb)e-(Lc)f-, en donde La es alquileno C1-15, alquenileno C1-15, alquinileno C1-15, hetero-alquileno C1-15, hetero-alquenileno C1-15 o hetero-alquinileno C1-15 opcionalmente sustituidos; Lb es arileno C6-14 o heteroarileno C5-13 opcionalmente sustituidos; Lc es alquileno C1-15, alquenileno C1-15, alquinileno C1-15, hetero-alquileno C1-15, hetero-alquenileno C1-15 o hetero-alquinileno C1-15 opcionalmente sustituidos; d es 0 o 1; e es 0 o 1; y f es 0 o 1; e Y2 es un esteroide opcionalmente sustituido. Reivindicacion 4: Un lípido furtivo de la formula (11) o una sal o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde Z es un componente de grupo cabeza hidrofílico seleccionado a partir de PEG y polímeros basados en poli-(oxazolina), poli-(oxido de etileno), poli-(alcohol vinílico), poli(glicerol), poli-(N-vinil-pirrolidona), poli-[N-(2-hidroxi-propil)-metacrilamida] y poli-(aminoácido)s, en donde el polímero puede ser lineal o ramificado, y en donde el polímero puede estar opcionalmente sustituido; en donde Z se polimeriza por n subunidades; n es un grado de polimerizacion promediado en numero de entre 10 y 200 unidades de Z, en donde n se optimiza para diferentes tipos de polímeros; L1 es un enlazador de alquileno C1-10 o hetero-alquileno C1-10 opcionalmente sustituidos, que incluye cero, uno, dos o más de un éter (por ejemplo, -O-), éster (por ejemplo, -C(O)O-), succinato (por ejemplo, -O(O)C-CH2-CH2-C(O)O-)), carbamato (por ejemplo, -OC(O)-NR'-), carbonato (por ejemplo, -OC(O)O-), cetona (por ejemplo, -C-C(O)-C-), carbonilo (por ejemplo, -C(O)-), urea (por ejemplo, -NRC(O)NR'-), amina (por ejemplo, -NR'-), amida (por ejemplo, -C(O)NR'-), imina (por ejemplo, -C(NR')-), tioéter (por ejemplo, -S-), xantato (por ejemplo, -OC(S)S-), y fosfodiéster (por ejemplo, -OP(O)2O-); cualquiera de los cuales puede estar sustituido por cero, uno o más grupos Z; en donde R' se selecciona independientemente a partir de H, -NH-, -O-, -S-, un fosfato, o un alquileno C1-10 opcionalmente sustituido; X1 y X2 se seleccionan independientemente a partir de un átomo de carbono, o un heteroátomo seleccionado a partir de -NH-, -O-, -S- o un fosfato; A1 y A2 se seleccionan independientemente a partir de un alquilo C6-30, alquenilo C6-30 y alquinilo C6-30, en donde A1 y A2 pueden ser iguales o diferentes, o en donde A1 y A2, junto con el átomo de carbono con el que están unidos, forman un esteroide opcionalmente sustituido. Reivindicacion 15: La composicion de las reivindicaciones 13 o 14, en donde el agente biologicamente activo se selecciona a partir del grupo que consiste en anticuerpos, colesterol, hormonas, antivirales, péptidos, polipéptidos, proteínas, nucleoproteínas, productos quimioterapéuticos, fármacos de bajo peso molecular, vitaminas, co-factores, nucleosidos, derivados de nucleosidos, nucleotidos, oligonucleotidos, ácidos nucleicos enzimáticos, ácidos nucleicos anti-sentido, oligonucleotidos formadores de triplex, quimeras antisentido 2,5-A, alozimas, aptámeros, moléculas de ARN de senuelo y análogos de las mismas, y moléculas pequenas de ácidos nucleicos, tales como un agente de interferencia de ARN (ARNi), ácido nucleico de interferencia corto (siAN), ARN de interferencia corto (siARN), ARN de doble cadena (dsARN), micro-ARN (miARN), y ARN de horquilla corto (shARN). Reivindicacion 20: El método de la reivindicacion 19, en donde la enfermedad o condicion es un cáncer, una enfermedad del hígado, o una enfermedad que responde al tratamiento con una construccion de ARNi.</p> |
