一种红霉素及其相关药物的新制剂及其制备方法

摘要

本发明涉及一种红霉素的新制剂的制备方法，其特征在于首先制备红霉素的素芯，然后逐一施加隔离层、保护层、隔离层、改良肠溶包衣材料层，从而形成一种具有在酸溶液(盐酸溶液9→1000)中有一定释放(溶出)特征的红霉素新类型的制剂。这种新制剂技术还可以广泛地适用于像红霉素那样口服后在胃中降解、或由于对胃部接触而产生刺激、呕吐等副作用，但同时又需要口服后快速达到血药峰值浓度的这类药物，例如大环内酯类的阿奇霉素等该类药物、硝基咪唑类的甲硝唑、替硝唑、抗病毒药物阿昔洛韦、祛痰类药物氯化铵、溴己新、抗疟疾药物氯喹、硝喹、青蒿素、双氢青蒿素、青蒿琥酯、伯氨喹、乙胺嘧啶等、抗阿米巴药物卡巴胂、依米丁等。

主权项

1.一种红霉素新制剂及其制备方法，其特征在于由首先制备红霉素的素芯，然后逐一施加隔离层、保护层、隔离层、改良肠溶包衣材料层，从而形成一种具有在酸溶液(盐酸溶液9→1000)中有一定释放(溶出)，在pH6.8的磷酸盐缓冲液中释放(溶出)良好特征的红霉素的新类型的制剂，其中素芯由红霉素及增溶剂、润湿剂、崩解剂、抗氧剂组成；其中增溶剂首选十二烷基硫酸钠(SDS)和吐温-80；其中润湿剂首选PEG4000和PEG6000；其中崩解剂首选羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮，以及它们其中的一种或几种的混合物；其中抗氧剂首选维生素C；其中保护层为弱碱性材料或/和缓冲材料/或弱碱性材料和缓冲材料的混合物组成；其中弱碱性材料为碳酸氢钠、磷酸氢钠、磷酸氢二钠、乳酸钠、乙酸钠等，首选碳酸氢钠；其中缓冲材料为磷酸铝、蒙脱石、维生素K1、维生素B6，首选蒙脱石微粉或蒙脱石微粉与弱碱性材料两者的混合物组成，其中保护层中弱碱性材料或缓冲材料或弱碱性材料与缓冲材料的混合物与红霉素的比例一般选择弱碱性材料或缓冲材料或弱碱性材料与缓冲材料的混合物∶红霉素＝0.1～3.0∶1的关系，较佳为0.5～1.5∶1，最佳为0.5～1∶1；其中保护层优选碳酸氢钠或蒙脱石微粉/或两者的混合物，其中碳酸氢钠或蒙脱石微粉与红霉素的比例一般选择碳酸氢钠或蒙脱石微粉或两者的混合物∶红霉素＝0.1～3.0∶1的关系，较佳为0.5～1.5∶1，最佳为0.5～1∶1；其中隔离层为胃溶性包衣材料，首选胃溶型包衣预混剂、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、聚维酮、III号丙烯酸树脂；其中改良肠溶包衣膜层由肠溶材料与改良剂组成；其中肠溶包衣材料为邻苯二甲酸醋酸纤维素及其衍生物、邻苯二甲酸酯类衍生物、丙烯酸-甲基丙烯酸类共聚物、聚甲基乙烯醚-马来酸酐共聚体等，例如羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物、邻苯二甲酸的葡萄糖、邻苯二甲酸糊精、II号丙烯酸树脂等，首选丙烯酸-甲基丙烯酸共聚物类的水分散体，甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(商品名MAE 30DP)、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物，次选非水分散体包衣材料邻苯二甲酸醋酸纤维素及其衍生物、邻苯二甲酸糖类衍生物、丙烯酸树脂；其中改良剂为纤维素衍生物类，甲基纤维素、羟丙甲基纤维素和水溶性材料类聚乙二醇、聚维酮、III号丙烯酸树脂，首选纤维素衍生物类甲基纤维素、羟丙甲基纤维素。