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5‑溴‑2‑羟基异烟酸甲酯的制备方法，步骤如下：(1)按体积比2～1.5∶1将浓硫酸滴加到质量分数为30％的双氧水中，滴加过程中控制温度小于等于20℃，滴加完毕后冷却至5℃，得浓硫酸和双氧水的混合液；将2‑氨基‑5‑溴‑4‑甲基吡啶溶于浓硫酸，再加入上述的浓硫酸和双氧水的混合液，反应完毕，将反应液倒入冰水混合物中，调节pH至7～8，抽滤，滤饼水洗，烘干制得5‑溴‑4‑甲基‑2‑硝基吡啶；(2)将步骤(1)得到的5‑溴‑4‑甲基‑2‑硝基吡啶溶于浓硫酸中，再加入重铬酸钠，室温搅拌，反应完毕后倒入碎冰中，抽滤，滤饼以水洗涤，烘干；滤液用氯仿萃取，干燥，减压蒸干，与滤饼合并，制得5‑溴‑2‑硝基异烟酸；(3)将步骤(2)得到的5‑溴‑2‑硝基异烟酸溶于甲醇中，滴加氯化亚砜，回流反应，蒸除大部分甲醇，冷却，加水，调节pH至7～8，乙酸乙酯萃水层，干燥，浓缩得5‑溴‑2‑硝基异烟酸甲酯；(4)将还原铁粉与水、冰醋酸混合，活化后，加入乙醇和步骤(3)得到的5‑溴‑2‑硝基异烟酸甲酯，保温反应；反应完毕，冷却，抽滤，滤液蒸除大部分乙醇，加入氯仿，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，干燥，浓缩得粗品；将此粗品溶于氯仿中，用酸液洗两次，合并水层，水层用碱液调节pH至5～8，氯仿萃水层，氯仿层干燥浓缩制得2‑氨基‑5‑溴异烟酸甲酯；(5)将步骤(4)得到的2‑氨基‑5‑溴异烟酸甲酯溶于稀硫酸溶液中，滴加亚硝酸钠水溶液，搅拌，反应完毕，抽滤，滤液调至中性，氯仿萃取，氯仿层干燥浓缩；浓缩物与滤饼合并为粗品；粗品过硅胶滤垫，浓缩得5‑溴‑2‑羟基异烟酸甲酯；以上所述的浓硫酸浓度质量分数为97％‑99％，稀硫酸浓度质量分数为8％‑9％。 |
