一种阿托伐他汀钙的制备工艺

摘要

本发明提供了一种阿托伐他汀钙制备工艺，其特征是在制备缩合物(4R-cis)-1，1-二甲基乙基-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯基氨基)-羰基]-1H-吡咯-1-基]乙基]-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4-乙酸酯时分两步：第一步，在正庚烷、四氢呋喃、甲苯组成的混合溶剂中先加入(4R-cis)-6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯（简称ATS-9）与特戊酸反应；第二步，再加入4-氟-α-[2-甲基-1-氧丙基]-γ-氧代-N,β-二苯基苯丁酰胺（简称M-4），升温反应。本发明可使中间体缩合物的收率大大提高，更有利于工业化生产。

主权项

一种阿托伐他汀钙的制备工艺，由缩合物(4R‑cis)‑1，1‑二甲基乙基‑6‑[2‑[2‑(4‑ 氟苯基 )‑5‑(1‑ 甲基乙基 )‑3‑ 苯基 ‑4‑[( 苯基氨基 ) ‑羰基 ]‑1H‑ 吡咯 ‑1‑ 基 ] 乙基 ]‑2,2‑ 二甲基 ‑1,3‑ 二噁烷 ‑4‑ 乙酸酯经过水解形成钠盐，再加乙酸钙制得，其特征是缩合物的制备分两步：第一步，在正庚烷、四氢呋喃、甲苯组成的混合溶剂中先加入(4R‑cis)‑6‑氨乙基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸叔丁酯与特戊酸反应；第二步，再加入4‑氟‑α‑[2‑甲基‑1‑氧丙基]‑γ‑氧代‑N,β‑二苯基苯丁酰胺，升温反应。