咪唑并吡嗪SYK抑制剂

摘要

本发明提供了特定的咪唑并吡嗪及其药物组合物。提供了治疗患有对Syk活性的抑制起反应的特定疾病和病症的患者的方法，所述方法包括给予这种患者一定量的对减轻所述疾病或病症的病征或症状有效的至少一种化学个体。还提供了用于确定样品中Syk激酶是否存在的方法。

主权项

1.选自式I的化合物及其药用盐的至少一种化学个体：其中，R₁是用选自下述的一种或两种基团取代的苯基：卤素；羟基；羧基；氰基；用选自羟基、低级烷氧基和低级烷基的一种或两种基团可选取代的环烷基；用选自羟基、低级烷氧基和低级烷基的一种或两种基团可选取代的环烷氧基；用选自下述的一种或两种基团可选取代的杂环烷基：酰基，卤素，可选取代的氨基，羟基，低级烷氧基，低级烷基，用羟基取代的低级烷基，用低级烷氧基取代的低级烷基，用一个、两个或三个卤素基团取代的低级烷基，可选取代的氨基，可选取代的杂环烷基，和氧代基；用选自下述的一种或两种基团可选取代的杂环烷氧基：卤素，可选取代的氨基，羟基，低级烷氧基，低级烷基，用羟基取代的低级烷基，用低级烷氧基取代的低级烷基，用一个、两个或三个卤素基团取代的低级烷基，可选取代的氨基，可选取代的杂环烷基，和氧代基；杂芳基；用选自下述的一种或两种基团可选取代的氨基：低级烷基、用卤素取代的低级烷基、用羟基取代的低级烷基和用低级烷氧基取代的低级烷基；-C(O)NR₆R₇，其中，R₆和R₇独立地选自氢、低级烷基、用羟基取代的低级烷基、用可选取代的氨基取代的低级烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环烷基，或者R₆和R₇与它们结合的氮一起形成3至7元杂环烷基环，所述杂环烷基环用选自羟基、低级烷基和用羟基取代的低级烷基中的一种或两种基团可选取代；-S(O)₂NR₆R₇，其中，R₆和R₇独立地选自氢、低级烷基、用羟基取代的低级烷基、用可选取代的氨基取代的低级烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环烷基，或者R₆和R₇与它们结合的氮一起形成3至7元杂环烷基环，所述杂环烷基环用选自羟基、低级烷基和用羟基取代的低级烷基中的一种或两种基团可选取代，条件是R₆和R₇中的至少一个不是氢；用选自下述的一种或两种基团可选取代的低级烷氧基：羟基、低级烷氧基、可选取代的氨羰基、可选取代的氨基、羧基、氨羰基和杂环烷基；杂芳氧基；以及用选自下述的一种或两种基团可选取代的低级烷基：羟基、低级烷氧基、卤素、三氟甲基、可选取代的氨基和用低级烷基可选取代的杂环烷基；或者R₁是其中，A选自芳基、环烷基和杂环烷基基团，上述每种基团都具有包括与6元芳环共享的原子的5至7个环原子，且上述每种基团都是可选取代的；R₂选自可选取代的芳基和可选取代的杂芳基；R₃选自氢、低级烷基和卤素；R₄选自氢和低级烷基；以及R₅是氢，条件是：如果R₃和R₄是氢且R₁是3-甲氧基-4-(吗啉-4-基羰基)苯基、4-(吗啉-4-基)苯基、3，4-二乙氧基苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基、4-(3-氧代哌嗪-1-基)苯基、4-(吗啉-4-基)苯基、3-甲氧基-4-(吗啉-4-基)苯基、3-甲氧基-4-甲基苯基、4-甲氧基-3-甲基苯基、2-(二甲基氨基)乙氧基-3-甲氧基苯基、3-乙氧基-4-甲氧基苯基或4-乙氧基-3-甲氧基苯基，则R₂不是用-(CO)NHR₆取代的苯基，其中R₆是可选取代的芳基；如果R₃和R₄是氢且R₁是3，4-二甲氧基苯基，则R₂不是用-(CO)NR₈R₉或-(SO₂)NHR₁₀取代的苯基，在所述-(CO)NR₈R₉中，R₈和R₉连接在一起形成可选取代的杂环烷基或可选取代的杂芳基，或者其中，R₈是氢、甲基或乙基且R₉是氢、可选取代的芳基、可选取代的环烷基、可选取代的杂环烷基、可选取代的烷基或可选取代的杂芳基，其中，所述苯基用选自甲基、甲氧基和卤素的基团进一步可选取代，在所述-(SO₂)NHR₁₀中，R₁₀是可选取代的苯基；如果R₃和R₄是氢且R₁是4-(吗啉-4-基)苯基，则R₂不是吡啶基、2-氟苯基、苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯基、2-甲氧基苯基、2，6-二甲氧基苯基、3-乙酰氨基苯基、3-羧苯基、2-(羟甲基)苯基、呋喃基或3-(羟乙基氨基甲酰基)苯基；如果R₃和R₄是氢且R₁是氯苯基，则R₂不是用哌啶-1-基-羰基或NH(CO)NHR₁₂取代的苯基，在所述NH(CO)NHR₁₂中，R₁₂是用三氟甲基或者一个或多个卤素取代的苯基；如果R₃和R₄是氢且R₁是用可选取代的哌嗪基取代的苯基，则R₂不是3-氨基苯基；如果R₃和R₄是氢且R₁是4-氯苯基，则R₂不是4-羧基苯基、3-(2-(二甲基氨基)乙基氨基甲酰基)苯基或4-(2-(二甲基氨基)乙基氨基甲酰基)苯基；以及如果R₃和R₄是氢且R₁是4-(2-羟基-乙基)苯基或4-(羟乙基)苯基，则R₂不是2-甲氧基苯基或2-氟苯基；如果R₃和R₄是氢且R₁是4-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]苯基或4-(2-羟基丙烷-2-基)苯基，则R₂不是用-(CO)NR₈R₉取代的苯基，在所述-(CO)NR₈R₉中，R₈是氢且R₉是氢、甲基或可选取代的芳基，其中所述苯基用选自甲基的基团进一步可选取代；如果R₃和R₄是氢且R₂是4-氨基甲酰基苯基，则R₁不是4-(羟甲基)苯基、3-(1-羟乙基)苯基、4-(1H-咪唑-2-基)-3-甲基苯基、3-甲氧基-4-(哌啶-4-基氧基)苯基、3-甲氧基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基、4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-3-甲氧基苯基、4-(2-羟基乙氧基)-3-甲氧基苯基、3-甲氧基-4-(丙烷-2-基氧基)苯基、3-甲氧基-4-丙氧基苯基、4-(丙基氨基甲酰基)苯基、4-乙氧基-3-甲氧基苯基、4-(1H-咪唑-2-基)苯基、3-甲氧基-4-(1H-吡唑-5-基)苯基；如果R₃和R₄是氢且R₂是用氨基甲酰基取代的吡啶-3-基，则R₁不是3，4-二甲氧基苯基；如果R₃和R₄是氢且R₁是4-乙氧基-3-甲氧基苯基，则R₂不是用甲基取代并进一步用-(CO)NR₈R₉取代的苯基，在所述-(CO)NR₈R₉中，R₈是氢且R₉是4-(甲基氨基甲酰基)苯基；以及进一步的条件是R₂不是用-NHC(O)R₁₁取代的苯基，其中R₁₁是可选取代的芳基。