表现出对胰岛素受体的高活性的基于YL的胰岛素-样生长因子

摘要

公开了胰岛素-样生长因子类似物，其中分别用酪氨酸和亮氨酸置换在与天然胰岛素的位置B16和B17相对应的位置处的IGF天然氨基酸，会使得到的类似物对胰岛素受体的效价增加至10倍。也公开了IGF类似物的前药和储库制剂，其中通过经由酰胺键连接将二肽连接到类似物上，已经修饰了IGF类似物。本文公开的前药和储库制剂具有至少2小时、10小时、更通常大于20小时的延长的半衰期，且通过化学不稳定性驱动的非酶反应，在生理条件下被转化成活性形式。

主权项

1.一种多肽，其包含序列其中X₂₅选自：组氨酸和苏氨酸；X₂₉选自：丙氨酸、甘氨酸和丝氨酸；X₃₀选自：组氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、高半胱氨酸和磺基丙氨酸；X₃₃选自：天冬氨酸和谷氨酸；X₃₄选自：丙氨酸和苏氨酸；且X₄₂选自：丙氨酸、鸟氨酸和精氨酸。