一种叶酸靶向载疏水性药物聚合物囊泡及制备方法及用途

摘要

本发明公开了一种叶酸靶向载疏水性药物聚合物囊泡及制备方法及用途，该聚合物囊泡是用下述方法制成：(1)将两亲性三嵌段共聚物和疏水性药物溶于有机溶剂中，加入二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(2000)叶酸，蒸发除去有机溶剂制成均匀的薄膜，吹干，干燥；(2)在一容器中加入双蒸水和步骤(1)的产物，水化，震荡混匀，超声形成稳定乳液，膜过滤，收集滤液，冷冻干燥。本发明的聚合物囊泡具有脂质体和纳米粒等微粒载药系统的主要优点，并且其体内外稳定性显著优于脂质体；其膜层较厚，有利于包封疏水性药物；具有EPR被动靶向和叶酸主动靶向双重靶向功能，可使载药囊泡有效靶向聚集在肿瘤部位，达到靶向治疗的目的。

主权项

一种叶酸靶向载疏水性药物聚合物囊泡，其特征是用下述方法制成：(1)将质量比为9～1∶1的PCL‑b‑PEG‑b‑PCL两亲性三嵌段共聚物和疏水性药物溶于有机溶剂中，加入相当PCL‑b‑PEG‑b‑PCL两亲性三嵌段共聚物质量0.1％‑10％的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇(2000)叶酸，蒸发除去有机溶剂制成均匀的薄膜，氮气吹干残余的有机溶剂，真空干燥至有机溶剂除净；(2)在一容器中加入双蒸水或磷酸盐缓冲液和步骤(1)的产物，使步骤(1)的产物的质量百分比为0.1％‑10％，在50℃‑70℃，水化2h‑12h，再震荡混匀，冰浴下超声5min‑35min形成稳定乳液，依次通过孔径为0.45μm、0.22μm的膜过滤后，收集滤液，冷冻干燥12‑36h，即制成一种叶酸靶向载疏水性药物聚合物囊泡。