抑制补体激活的修饰的蛋白酶

摘要

本发明提供了调节补体系统的方法和化合物。特别地，本发明提供了抑制补体激活的化合物及促进补体激活的化合物。所述化合物通过其对补体系统的作用而是治疗剂。因此，抑制补体激活的化合物可用于治疗缺血-再灌注疾病，包括心肌梗塞和中风、脓毒症、自身免疫疾病、炎症疾病及具有炎症成分的疾病，包括阿尔茨海默病及其它神经变性疾病。

主权项

一种修饰的MT‑SP1蛋白酶或其催化活性部分，其包含在支架蛋白酶或其催化活性部分中的至少2个修饰，其中：基于糜蛋白酶编号，一个修饰在第146位，另一个修饰在第224位，条件是：(i)在所述蛋白酶仅包括两个修饰的情况中，所述蛋白酶不包括Y146D和K224F作为这两个修饰；及(ii)在所述蛋白酶只含有三个修饰的情况中，所述蛋白酶不包括F99V或I或L或T与Y146D和K224F；及所述修饰的氨基酸残基使得对于靶底物的特异性增加或对于靶底物的活性增加或者这二者增加，其中所述靶底物是补体蛋白质。