一种卡巴拉汀的制备方法

摘要

本发明属于有机化学技术领域，具体涉及利用手性有机小分子催化亚胺的还原制备卡巴拉汀的关键手性胺中间体，并最终实现卡巴拉汀的不对称合成。本发明通过如下方式实现：以三氯硅烷为还原剂，对N原子上带甲氧苯基类或苄基类保护基的间甲氧基苯乙酮亚胺进行不对称催化氢转移还原，制备N原子上带甲氧苯基类或苄基类保护基的(S)-间甲氧苯基乙基胺；N原子上带甲氧苯基类或苄基类保护基的(S)-间甲氧苯基乙基胺分别用硝酸铈铵氧化或催化氢化脱保护基的方法脱除N原子上的保护基，制备(S)-间甲氧苯基乙基胺；(S)-间甲氧苯基乙基胺通过与甲醛和Pd/C催化加氢进行氨基二甲基化反应，然后与氢溴酸反应进行甲氧基的脱保护，最后与N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯进行酚羟基氨甲酰化反应制得卡巴拉汀。本发明手性催化剂造价低、制备容易、负载量小，收率和对映选择性高，环境友好，综合成本低，适合工业化生产。

主权项

一种卡巴拉汀的合成方法，其特征在于：通过如下步骤：(1)N原子上带保护基的(S) 间甲氧苯基乙基胺中间体的合成：以三氯硅烷为还原剂，对N原子上带甲氧苯基类或苄基类保护基的间甲氧基苯乙酮亚胺进行不对称催化氢转移还原，制备N原子上带甲氧苯基类或苄基类保护基的(S) 间甲氧苯基乙基胺；(2)(S) 间甲氧苯基乙基胺中间体的合成：N原子上带甲氧苯基类或苄基类保护基的(S) 间甲氧苯基乙基胺分别用硝酸铈铵氧化或催化氢化脱保护基的方法脱除N原子上的保护基，制备(S) 间甲氧苯基乙基胺；(3)卡巴拉汀的合成：(S) 间甲氧苯基乙基胺通过与甲醛和Pd/C催化加氢进行氨基二甲基化反应，然后与氢溴酸反应进行甲氧基的脱保护，最后与N 乙基 N 甲基氨基甲酰氯进行酚羟基氨甲酰化反应制得卡巴拉汀。