用于导入核酸、寡核酸或其衍生物的冷冻干燥体

摘要

提供了一种用于导入基因和反义核酸等时、显示出良好的功能表达能力，并且容易进行浓度调节，处理简单，保存性也好的冷冻干燥体。一种复合物的冷冻干燥体，其含有核酸、寡核酸或其衍生物，和阳离子性聚合物或阳离子性脂质或含有其的集合体，以及阴离子性聚合物。该冷冻干燥体的制备方法，该方法包括：通过混合核酸、寡核酸或其衍生物，阳离子性聚合物或阳离子性脂质或含有其的集合体，以及阴离子性聚合物，以形成复合物的工序，接着进行冷冻干燥的工序。含有该冷冻干燥体的、用于导入核酸、寡核酸或其衍生物的制剂、试剂或试剂盒。以及使用该冷冻干燥体向细胞中导入核酸、寡核酸或其衍生物的方法。

主权项

一种复合物的冷冻干燥体，所述复合物含有核酸或寡核酸，如下定义的阳离子性聚合物或阳离子性脂质或含有其的集合体，以及如下定义的阴离子性聚合物，所述核酸或寡核酸与所述阳离子性聚合物或阳离子性脂质或含有其的集合体以及所述阴离子性聚合物的负电荷∶正电荷∶负电荷比的摩尔比为1∶0.8～100∶0.2～1000，其中，所述阳离子性聚合物或阳离子性脂质为：鱼精蛋白、组蛋白、HelΔ1、明胶、聚‑L‑赖氨酸、聚精氨酸、聚鸟氨酸、聚酰胺胺树枝状聚合物、聚赖氨酸树枝状聚合物、聚乙烯亚胺、聚支化型乙烯亚胺、甲基丙烯酸2‑二甲胺基乙酯的聚合物或共聚物、甲基丙烯酸2‑三甲氨基乙酯的聚合物或共聚物、壳聚糖、二乙氨乙基‑葡聚糖、DC‑Chol(3β‑(N‑(N′，N′‑二甲氨基乙烷)氨甲酰基)胆固醇)、DDAB(N，N‑二硬脂基‑N，N‑二甲基溴化铵)、DMRI(N‑(1，2‑二肉豆蔻基氧丙‑3‑基)‑N，N‑二甲基‑N‑羟乙基溴化铵)、DODAC(N，N‑二油酰基‑N，N‑二甲基氯化铵)、DOGS(双十七烷基酰胺基甘氨酰亚精胺)、DO SPA(N‑(1‑(2，3‑二油酰氧基)丙基)‑N‑(2‑(精胺甲酰胺)乙基)‑N，N‑二甲基三氟醋酸铵)、DOTAP(N‑(1‑(2，3‑二油酰氧基)丙基)‑N，N，N‑三甲基氯化铵)、或DOTMA(N‑(1‑(2，3‑二油酰氧基)丙基)‑N，N，N‑三甲基氯化铵)；所述含有阳离子性脂质的集合体为含有DOSPA(N‑(1‑(2，3‑二油酰氧基)丙基)‑N‑(2‑(精胺甲酰胺)乙基)‑N，N‑二甲基三氟醋酸铵)的集合体、Lipofectamine和Lipofectin；和所述阴离子性聚合物为：葡糖胺聚糖、丙烯酸或甲基丙烯酸的聚合物或共聚物、聚乙烯醇的硫酸酯、琥珀酰亚胺化聚‑L‑赖氨酸、聚谷氨酸、聚天冬氨酸或带有羧基侧链的PEG。