有效的单羟基和二羟基环糊精衍生物的空间区域选择合成方法

摘要

本发明是一种利用高效且具有高空间区域选择性的方法合成了单羟基和二羟基环糊精衍生物的合成方法，先用苄基保护环糊精2-，3-位上的羟基，再通过调节合适的苄基环糊精、氢化钠和亲电试剂的摩尔比例，在对“主面”烃基化时，总会有一个或两个羟基未烃基化，“裸露”出来，一步就可以得到较高产率的环糊精“主面”单羟基未烃基化衍生物即单羟基环糊精衍生物或“主面”二羟基未烃基化衍生物既二羟基环糊精衍生物。本发明选择适当的亲电试剂和原料配比，单羟基环糊精衍生物的产率会随之增加至近70%；本发明免去了为了达到单或二取代产物需经过的繁琐的保护和去保护步骤，具有一定的简化反应策略和反应绿色化的意义。

主权项

一种单羟基和二羟基环糊精衍生物的空间区域选择合成方法，其特征是：先用苄基保护环糊精 2‑，3‑位上的羟基，再通过调节合适的苄基环糊精、氢化钠和亲电试剂的摩尔比例，在对“主面”烃基化时，总会有一个或两个羟基未烃基化，“裸露”出来，一步就可以得到较高产率的环糊精“主面”单羟基未烃基化衍生物既单羟基环糊精衍生物或“主面”二羟基未烃基化衍生物既二羟基环糊精衍生物，具体合成步骤如下：第1步：把干燥过的环糊精和氢化钠，溶于干燥的二甲基亚砜，在常温下搅拌 30min；然后缓慢向反应液中加入氯化苄，使整个反应体系在常温下搅拌一天一夜；在这过程中，用薄层色谱跟踪，待反应完全后，加入水，用玻棒激烈搅拌反应液 ，抽滤，将滤液旋转蒸干；用柱色谱分离苄基化的环糊精产物1，产率为90～94%；第2步：在干燥的苄基化环糊精产物1中加入乙酸酐，将反应体系置于‑35℃下搅拌，取三氟甲磺酸三甲基硅酯，用等量的二氯甲烷稀释后，在 30min 内缓慢加入反应液，使反应体系在‑35℃下搅拌1.5h，用薄层色谱跟踪，待反应完全后，将乙酰化的产物倒入饱和碳酸氢钠，用二氯甲烷萃取后，有机层干燥，旋转蒸发，蒸干后的产物用柱色谱分离，得到纯净的6位全乙酰化2，3位全苄基化的环糊精产物 2， 产率为80～83%；第3步：取上步获得的环糊精产物 2，向其中加入甲醇钠、二氯甲烷的混合液，使反应液在常温下搅拌 24h，用薄层色谱跟踪，待反应完全后，调节反应液的 pH 值至中性，接着将反应液旋转蒸干，用柱色谱分离，得到纯净的6位全羟基2，3位全苄基化的环糊精产物 3，产率为89～92%；第4步：按环糊精产物 3、氢化钠和卤代烃的摩尔比例为 1：10～16：19～26 投料，称取干燥的环糊精产物 3 和 纯度为60%的氢化钠，向体系中加入无水 N,N‑二甲基甲酰胺，在40℃下搅拌，使固体反应物完全溶解，在 20min 内缓慢向反应体系中加入卤代烃，使反应液在 40℃下搅拌 24h，用薄层色谱跟踪，看反应是否完全；待反应完全后，向其中加入甲醇，将反应液旋转蒸干，用柱色谱分离，得到纯净的“主面”单羟基烃基环糊精衍生物 4和“主面”二羟基烃基环糊精衍生物 5，“主面”全烃基取代环糊精衍生物 6，产率分别为65～70%，18～22%，10～12%；第5步：对以上环糊精产物，做NMR、ESI‑MS，确定其结构。