用于制备碳青霉烯类抗生素的中间体及其制备方法

摘要

本发明公开了一种用于制备碳青霉烯类抗生素的中间体，具有下列结构式：其中，TBDMS为叔丁基二甲基硅基，Boc为叔丁氧羰基；化学名称为(3S，4R)-3-[(1R)-1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]-4-{2-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙硫基]羧乙基}-2-氮杂环丁酮；本发明还公开了该中间体的制备方法，以4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮为起始原料，包括烯丙基化反应、氧化反应、酯化反应共3步反应；本发明制备方法合成路线短，原料易得，无需特殊试剂和昂贵试剂，反应条件温和，产品易于分离提纯，收率高，成本低，适合工业化生产。

主权项

1.用于制备碳青霉烯类抗生素的中间体的制备方法，包括以下步骤：a、以化合物I即为起始原料，与烯丙基溴在锌或镁的催化下于溶剂中进行烯丙基化反应，化合物I与烯丙基溴的反应摩尔比为1∶1～1∶3，溶剂选自四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺和乙腈中的一种或多种，反应在无水、无氧条件下进行，并在温度30～35℃加入烯丙基溴，制得化合物II即b、将步骤a所得化合物II与高锰酸钾于溶剂中进行氧化反应，化合物II与高锰酸钾的反应摩尔比为1∶2～1∶3.5，溶剂为丙酮和水的混合液，反应在pH2～4下进行，并在温度-5～2℃加入高锰酸钾，制得化合物III即c、将步骤b所得化合物III与N-叔丁氧羰基半胱胺在催化剂和缩合剂作用下于溶剂中进行酯化反应，化合物III与N-叔丁氧羰基半胱胺的反应摩尔比为1∶1～1∶2，催化剂选自二甲氨基吡啶、1-羟基苯并三氮唑或N-羟基-7-偶氮苯并三氮唑，缩合剂为N，N-二环己基碳二亚胺，溶剂选自乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷或氯仿，反应在无水、无氧条件下进行，并在温度-5～2℃加入缩合剂N，N-二环己基碳二亚胺，制得用于制备碳青霉烯类抗生素的中间体其中，TBDMS为叔丁基二甲基硅基，Ac为乙酰基，Boc为叔丁氧羰基。