一种1-(4，5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁叮盐酸盐的制备方法

摘要

本发明公开了一种合成1-(4，5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁叮盐酸盐的方法。本发明以2-甲硫基-2-噻唑啉(I)为原料，在碱存在下与3-羟基吖丁啶盐酸盐反应得到1-(4，5-二氢-2-噻唑啉基)-3-羟基吖丁叮(II)，(II)在碱存在下与甲烷磺酰氯反应得到1-(4，5-二氢-2-噻唑啉基)-3-甲烷磺酸酯基吖丁叮(III)，(III)与硫代乙酸钾反应，得到1-(4，5-二氢-2-噻唑啉基)-3-硫代乙酸酯基吖丁叮(IV)，(IV)在碱存在下水解再用稀盐酸酸化，得到1-(4，5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁叮盐酸盐(V)。本发明所选用的起始原料廉价易得，并简化了合成路线，提高了原料利用率和总产率。反应所得中间体用重结晶方法进行提纯，或直接进行下一步反应，产率高，反应过程产生的三废少，成本低廉有利于工业生产。

主权项

一种1‑(4，5‑二氢‑2‑噻唑啉基)‑3‑巯基吖丁叮盐酸盐的制备方法，其特征在于包括以下步骤：第一步：1‑(4，5‑二氢‑2‑噻唑啉基)‑3‑羟基吖丁叮的制备在60～120℃反应温度下，2‑甲硫基‑2‑噻唑啉在极性有机溶剂中，在碱存在下与3‑羟基吖丁啶盐酸盐反应，得到1‑(4，5‑二氢‑2‑噻唑啉基)‑3‑羟基吖丁叮；第二步：1‑(4，5‑二氢‑2‑噻唑啉基)‑3‑甲烷磺酸酯基吖丁叮的制备在‑20～25℃反应温度下，将第一步反应所得产物1‑(4，5‑二氢‑2‑噻唑啉基)‑3‑羟基吖丁叮在反应溶剂体系中，在碱存在下与甲烷磺酰氯反应，经结晶得到1‑(4，5‑二氢‑2‑噻唑啉基)‑3‑甲烷磺酸酯基吖丁叮；第三步：1‑(4，5‑二氢‑2‑噻唑啉基)‑3‑硫代乙酸酯基吖丁叮的制备在40～120℃反应温度下，将第二步反应所得产物1‑(4，5‑二氢‑2‑噻唑啉基)‑3‑甲烷磺酸酯基吖丁叮溶于反应溶剂体系中，与硫代乙酸钾或硫代乙酸钠反应，得到1‑(4，5‑二氢‑2‑噻唑啉基)‑3‑硫代乙酸酯基吖丁叮，所得产物直接投入下一步反应；第四步：1‑(4，5‑二氢‑2‑噻唑啉基)‑3‑巯基吖丁叮盐酸盐的制备将第三步反应所得产物1‑(4，5‑二氢‑2‑噻唑啉基)‑3‑硫代乙酸酯基吖丁叮与氢氧化钾的甲醇溶液反应，之后再用盐酸溶液酸化，经结晶得到1‑(4，5‑二氢‑2‑噻唑啉基)‑3‑巯基吖丁叮盐酸盐。