METODO PARA PREPARAR ENTECAVIR E INTERMEDIARIO USADO EN EL MISMO

摘要

Reivindicacion 1: Un método para preparar entecavir de la formula (1), caracterizado porque comprende los pasos de: (a) hidrolizar un derivado de alfa-exometileno de la formula (2) para obtener un compuesto de la formula (3), (b) llevar a cabo una reaccion de Mitsunobu del compuesto de la formula (3) con un derivado de purina de la formula (4) para obtener un compuesto nucleosido de la formula (5); (c) someter el compuesto nucleosido de la formula (5) a una reaccion con fluoruro de tetrabutil amonio para obtener un compuesto de la formula (6); y (d) hidrolizar el compuesto de la formula (6) en donde, R1 y R2 son, cada uno, en forma independiente, un grupo protector de hidroxilo, o R1 y R2 se fusionan para formar un grupo protector de hidroxilo cíclico; R3 es benzoilo o arilbenzoilo; Tf es trifluorometansulfonilo; y X es halogeno o benciloxi. Reivindicacion 30: El compuesto cristalino de acuerdo con la reivindicacion 29, caracterizado porque su espectro de difraccion de rayos X obtenido usando radiacion exhibe picos que tienen una intensidad del 10% o más en los ángulos de difraccion (2theta+- 0,2) de 8,5; 8,9; 10,4; 11,8; 13,2; 13,6; 14,0; 15,7; 17,3; 17,9; 18,4; 18,9; 19,4; 20,2; 20,6; 20,9; 21,6; 22,0; y 25,2. Reivindicacion 31: Un solvato de dimetilformamida de entecavir cristalino de la formula (1) caracterizado porque su espectro de difraccion de rayos X obtenido usando radiacion exhibe picos que tienen una intensidad del 10% o más en los ángulos de difraccion (2theta+- 0,2) de 10,2; 14,4; 14,5; 16,6; 17,9; 18,8; 19,3; 19,8; 21,4; 21,9; 24,5; 25,5; 25,8; 26,7; 29,3; y 30,2, en donde, la formula (1) es dimetilformamida (DMF).