含磁共振对比剂的脂质纳米粒及其制备方法和应用

摘要

本发明提供了一种肠道易吸收的脂质纳米粒，负载磁共振对比剂钆喷替酸葡甲胺，以单硬脂酸甘油酯与卵磷脂作为脂质材料。本发明应用肠道易吸收的脂质体纳米粒将临床上最常用的磁共振对比剂钆喷替酸葡甲胺进行包封，使消化道不吸收的磁共振对比剂钆喷替酸葡甲胺能大量吸收进入肠壁内使肠壁产生MRI增强，通过正常肠壁与病变对于该脂质纳米粒吸收及分布上的差异而显示病变，并能够反映病变对于纳米粒的吸收功能状况。该方法具有如下优点：局部给药，不需要静脉及全身用药；可能实现肠道吸收功能的评价；纳米颗粒进入细胞内而实现细胞水平的显像；而且纳米粒以淋巴转运为主可以实现淋巴显像，有助于大肠病变的淋巴靶向显示。

主权项

含磁共振对比剂的脂质纳米粒分散液，其特征在于负载的药物为钆喷替酸葡甲胺(Gd‑DTPA)，其脂质材料选用单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、三硬脂酸甘油酯中的一种或多种组合，负载钆喷替酸葡甲胺的质量为脂质纳米粒质量的4％～35％，余量为脂质材料；所述脂质纳米粒分散液是通过以下步骤实现：(1)将司盘‑80溶解于有机溶剂中，浓度为2％，制备乳液的有机相；将钆喷替酸葡甲胺(Gd‑DTPA)与吐温‑80溶解于蒸馏水，组成水相，Gd‑DTPA的浓度为0.5～5％、吐温‑80的浓度为1.8％，所述百分比为每100毫升中的溶质克数；(2)在搅拌条件下，将所述水相加入有机相形成油包水(W/O)微乳液；(3)称取脂质材料溶解于与水互溶的有机溶剂中，将此溶液迅速倒入所述油包水(W/O)微乳液中，室温条件下继续搅拌，得脂质纳米粒分散体系；(4)脂质纳米粒分散体系经离心分离得到脂质纳米粒沉淀；(5)洗涤并沉淀步骤(4)分离得到的脂质纳米粒；(6)将脂质纳米粒用泊洛沙姆溶液分散，得到顺磁性标记的负载钆喷替酸葡甲胺的脂质纳米粒分散液；步骤(1)所选用的有机溶剂为与水不互溶且对步骤(3)所选用的有机溶剂的亲和力小于对水的亲和力。