一种修饰内吗啡肽-1化合物及其在镇痛方面的应用

摘要

本发明通过液相合成法合成了内吗啡肽-1的四个新型类似物[GAGPC]-EM-1，[GAGFC]-EM-1，[GAGDC]-EM-1，[HAGPC]-EM-1。本发明通过放射配体受体结合实验，离体器官生物活性鉴定实验，离体酶解稳定性实验，温浴甩尾镇痛实验和药物耐受实验对四个类似物进行了一系列的生理学和药理学活性鉴定；本发明的类似物显示出了高亲和活性，高酶解稳定性，高镇痛活性及低耐药性。

主权项

1.一种修饰内吗啡肽-1化合物[GAGPC]-EM-1，[GAGFC]-EM-1，[GAGDC]-EM-1，[HAGPC]-EM-1，结构式为：其结构特征为：内吗啡肽-1类似物[GAGPC]-EM-1，[GAGFC]-EM-1，[GAGDC]-EM-1的1位Tyr进行N端胍基化，类似物[HAGPC]-EM-1的1位Tyr未改变；2位Pro被D-Ala-Gly替换；3位Trp保持不变；4位Phe分别为苯环对位氯化、氟化修饰或未修饰。