发明名称 包含吡啶并[4,3-d]嘧啶衍生的HSP90抑制剂和HER2抑制剂的药物组合
摘要 包含Hsp90抑制剂和HER2抑制剂的药物组合产品以及使用该组合产品来治疗增殖性障碍的方法。
申请公布号 CN102227227A 申请公布日期 2011.10.26
申请号 CN200980147681.1 申请日期 2009.11.25
申请人 诺瓦提斯公司 发明人 C·加西亚-埃切维里亚;M·詹森
分类号 A61K45/06(2006.01)I 主分类号 A61K45/06(2006.01)I
代理机构 北京市中咨律师事务所 11247 代理人 黄革生;林柏楠
主权项 1.药物组合产品,其包含Hsp90抑制剂和HER2抑制剂,其中所述HSP90抑制剂是(A)式(E)的化合物或其可药用盐或前药<img file="FDA0000064736600000011.GIF" wi="441" he="463" />其中R<sub>3</sub>选自乙基氨基羰基CH<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>NHC(=O)-或异丙基氨基羰基(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNHC(=O)-),R<sub>8</sub>选自乙基、异丙基、溴或氯;且R<sub>9</sub>是-CH<sub>2</sub>NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>或-NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>,其中所述取代的氨基-NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>是吗啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、乙基氨基、异丙基氨基、二乙基氨基、环己基氨基、环戊基氨基、甲氧基乙基氨基、哌啶-4-基、N-乙酰基哌嗪基、N-甲基哌嗪基、甲基磺酰基氨基、硫代吗啉基、硫代吗啉基-二氧化物、4-羟基乙基哌啶基或4-羟基哌啶基;或(B)根据式(I)的化合物或其可药用盐或前药<img file="FDA0000064736600000012.GIF" wi="792" he="576" />其中R<sup>a</sup>选自(1)氢,(2)卤素,(3)羟基,(4)C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基,(5)硫羟基,(6)C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基硫羟基,(7)取代的或未取代的C1-C6烷基,(8)氨基或取代的氨基,(9)取代的或未取代的芳基,(10)取代的或未取代的杂芳基,和(11)取代的或未取代的杂环基;R选自(1)氢,(2)取代的或未取代的C1-C6烷基,(3)取代的或未取代的C2-C6链烯基,(4)取代的或未取代的C2-C6炔基,(5)取代的或未取代的C3-C7环烷基,(6)取代的或未取代的C5-C7环烯基,(7)取代的或未取代的芳基,(8)取代的或未取代的杂芳基,和(9)取代的或未取代的杂环基;R<sup>b</sup>选自(1)取代的或未取代的C3-C7环烷基,(2)取代的或未取代的C5-C7环烯基,(3)取代的或未取代的芳基,(4)取代的或未取代的杂芳基,和(5)取代的或未取代的杂环基;且条件是:当R<sup>a</sup>是氨基时,那么R<sup>b</sup>不是苯基、4-烷基-苯基、4-烷氧基-苯基或4-卤代-苯基。
地址 瑞士巴塞尔