一种苄达赖氨酸及其类似物的精制工艺

摘要

本发明的一种苄达赖氨酸及其类似物的精制工艺属于化学药物制备的技术领域。以苄达酸或苄达酸类似物、L-赖氨酸或L-组氨酸为原料，在极性非质子溶剂的水溶液中反应成盐制得粗品，之后在极性质子溶剂的水溶液中重结晶；其中的极性非质子溶剂优选乙腈，极性质子溶剂优选乙醇。本发明最终制得的苄达赖氨酸及其类似物均为白色结晶性粉末，收率80％以上，含量为99.6～101％，其中3-羟基-1-苄基吲哒唑含量低于0.1％，甚至无检出，总杂质不超过0.2％。本发明的精制工艺方法简单、条件温和、反应时间短、产品成本低、纯度高、产率高，有益于大批量生产。本发明也可用于市售苄达赖氨酸原料的精制。

主权项

一种苄达赖氨酸及其类似物的精制工艺，以苄达酸或苄达酸类似物、L‑赖氨酸或L‑组氨酸为原料，在反应成盐制得粗品之后重结晶；所述的反应成盐，是将苄达酸与L‑赖氨酸或L‑组氨酸按摩尔比例1∶1～1.1加入到乙腈的水溶液中，或将苄达酸类似物与L‑赖氨酸或L‑组氨酸按摩尔比例1∶2～2.2加入到乙腈的水溶液中；搅拌，加热回流5～20分钟，热过滤，冷却至室温，过滤，干燥，制得粗品；其中按体积计乙腈的水溶液浓度为90～95％，每摩尔苄达酸或苄达酸类似物使用7.5～8.7升乙腈的水溶液；所述的重结晶，是将粗品置于乙醇的水溶液中，加热回流5～20分钟，热过滤，滤液冷却到室温，放置10～20小时，过滤，干燥，制得产物；其中按体积计乙醇的水溶液浓度为91～94％，每100克粗品使用1.71～1.92升乙醇的水溶液。