主权项 |
一种中药药动学-药效学联合分析方法,其特征在于,通过以下步骤实现:(1)生物标记物群及药效标记物群的确定取大鼠,随机分成3组,分别为:空白组、模型组及模型给药组,后2组均采用静脉注射异丙肾上腺素或冠脉左前降支结扎法建成大鼠模型,而模型给药组是建模后再静脉给予中药治疗性干预,采集3个组血液样本,采用气-质联用法测定空白组、模型组、模型给药组血液样本中各内源性代谢物,先对比空白组、模型组代谢物谱的变化,找出模型组异常变化的代谢物群,作为心肌缺血疾病生物标记物群;再对比模型组、模型给药组代谢物谱的变化,找出中药干预后异常变化代谢物群回调明显的效应指标作为该中药药效标记物群;(2)模型动物中药药代动力学研究取心肌缺血疾病模型大鼠,单次静脉给予中药治疗性干预,分别于10 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4小时、8 小时、24 小时采集血液,采用液质联用法测定中药各成分在各时间点血液样本中的浓度,绘制药物浓度-时间曲线,计算各成分药动学参数;(3)中药干预治疗后代谢物动力学研究取步骤(2)相同的血液样本,采用气质联用法分测定模型给药组大鼠对应于药代动力学时间点血液样本中内源性药效标记物群,绘制其在模型给药组的中药药效标记物群各内源性代谢物的时-效曲线;(4)中药药动学-药效学联合分析将步骤(2)获得的中药各成分药物浓度-时间曲线与步骤(3)获得的时-效曲线进行Pearson相关分析,如果某一成分血药浓度对药效标记物的调节作用呈负相关,表明该成分对药效标记物有回调作用,属药效物质,负相关系数越大,效应越强。 |