| 摘要 |
Postupak za pripremu spoja formule (I) ili njegovog tautomera, stereoizomera, estera, prolijeka ili farmaceutski prihvatljive solinaznačen time, da svaki R1 jest nezavisno odabran od hidroksi, halo, C1 6 alkila, C1 6 alkoksi, (C1 6 alkil) sulfanila, (C1 6 alkil) sulfonila, cikloalkila, heterocikloalkila, fenila i heteroarila; R2 jest C1 6 alkil, ili halo (C1 6 alkil); svaki R3 je nezavisno odabran od halo, C1 6 alkila i C1 6 alkoksi; svaki R4 je nezavisno odabran od hidroksi, C1 6 alkila, C1-6 alkoksi, halo, heterocikloalkilkarbonila, karboksila, (C1 6 alkoksi) karbonila, aminokarbonila, C1 6 alkilaminokarbonila, karbonitrila, cikloalkila, heterocikloalkila, fenila, i heteroarila; u čemu R1, R2, R3 i R4, mogu po izboru biti supstituirani jednim ili više supstituenata, nezavisno odabranih od hidroksi, halo, C1 6 alkila, halo (C1 6alkil), C1 6 alkoksi i halo (C1 6 alkoksi); a jest 1, 2, 3, 4 ili 5; b jest 0, 1, 2 ili 3; c jest 1 ili 2; koji postupak obuhvaća: (a) dovođenje u reakciju spoja formule (II) sa spojem formule (III) da se dobije spoj formule (IV) u čemu Q je NH2 ili NO2; jedan od L1 ili L2 jest halo, a drugi od L1 ili L2 jest OH ili njegov anion; Z jest cijano, COOR5, CH2OR5, CHO ili imidazol-2-il, supstituiran jednom ili dvije R4 skupine, i u čemu R5 jest vodik ili hidroksi zaštitna skupina; (b) kada u spoju formule (IV) Z jest cijano, COOR5 ili CH2OR5, pretvaranje navedenog spoja u spoj formule (IV), u čemu Z jest CHO; (c) kada u spoju formule (IV) Z jest cijano, pretvaranje cijano funkcionalne skupine u amidino funkcionalnu skupinu i dovođenje navedene amidino funkcionalne skupine u reakciju sa spojem formule (Va) pod uvjetima formiranja imidazolnog prstena; ili kada u spoju formule (IV) Z jest CHO, dovođenje u reakciju navedenog spoja sa spojem formule (Vb) da se dobije spoj formule (VI) u čemu Xa u formuli (Va) jest odlazeća skupina i R4p i R4q u formuli (Vb) su nezavisno H ili R4, uz uvjet da barem jedan od R4p i R4q jest R4, a Xb je =O ili =NHOH i uz uvjet da c jest 1 kada se spoj formule (VI) priprema iz spoja formule (Va); (d) kada u spoju formule (VI) Q jest NO2, pretvaranje navedenog spoja u spoj formule (VI), u čemu Q jest NH2; (e) dovođenje u reakciju spoja formule (VI), u čemu Q jest NH2, sa spojem formule (VII) da se dobije spoj formule (VIII) ili njegov tautomer(f) dovođenje u reakciju spoja formule (VIII) ili njegovog tautomera s desulfurirajućim agensom da se postigne zatvaranje prstena i dobije spoj formule (I); (g) po izboru, dovođenje u reakciju spoja formule (I) ili njegovog tautomera s kiselinom da dade prvu farmaceutski prihvatljivu sol; (h) po izboru, pretvaranje prve farmaceutski prihvatljive soli spoja formule (I) ili njegovog tautomera u drugu farmaceutski prihvatljivu sol; i (i) po izboru, pretvaranje spoja formule (I) ili njegovog tautomera ili njegove farmaceutski prihvatljive soli u ester ili prolijek formule (I). Patent sadrži još 15 patentnih zahtjeva. |
