ANTICUERPO HUMANIZADO HACIA EL FACTOR TISULAR HUMANO (TF) Y PROCEDIMIENTO PARA CONSTRUIR EL ANTICUERPO HUMANIZADO.

摘要

Un procedimiento de preparación de un anticuerpo humanizado natural que tiene regiones determinantes de la complementariedad (CDRs) derivadas de anticuerpos no humanos y una región estructural (FR) derivada de un anticuerpo humano natural y que tiene una inmunogenicidad reducida, y dicho método comprende las etapas de: (1) preparar un anticuerpo monoclonal no humano que responde a un antígeno de interés; (2) preparar una diversidad de anticuerpos humanos que tienen una homología elevada con las secuencias de aminoácidos de las FRs de los anticuerpos monoclonales del punto (1) anterior; (3) sustituir las cuatro FRs del anticuerpo monoclonal no humano del punto (1) anterior con las FRs correspondientes del anticuerpo humano del punto (2) anterior para generar un primer anticuerpo humanizado; (4) determinar la capacidad del anticuerpo humanizado generado en el punto (3) anterior para unirse al antígeno o para neutralizar una actividad biológica del antígeno; (5) sustituir una a tres FRs del anticuerpo humanizado generado en el punto (3) anterior con las FRs correspondientes del anticuerpo humano que son diferentes de las usadas en el punto (3) entre los anticuerpos humanos preparados en el punto (2) para generar el segundo anticuerpo humanizado; (6) comparar la capacidad del segundo anticuerpo humanizado generado en el punto (5) anterior y del primer anticuerpo humanizado generado en el punto (3) anterior en función de la capacidad de unirse al antígeno o de neutralizar la actividad biológica del antígeno, por lo que se selecciona un anticuerpo humanizado que tiene una actividad favorable; (7) llevar a cabo las etapas anteriores de los puntos (3) a (6) para el anticuerpo humanizado seleccionado en el punto (6) anterior; y (8) repetir las etapas anteriores de los puntos (3) a (6) hasta que se obtiene un anticuerpo humanizado que tiene una actividad equivalente al anticuerpo monoclonal no humano del punto (1) anterior.