利用抗体库阵列(ARA)发现靶标特异性抗体的方法和组合物

摘要

本发明涉及对靶标抗原有特异性的抗体序列。发现方法和组合物包含人类抗体，包含此抗体的序列，表达此抗体的永生化B细胞和能够包含这些抗体的非永生化B细胞库。本发明提供了一种筛选对细胞表面分子，比如利用抗体库阵列对靶细胞表面分子，有特异性的受体有功能性作用的单克隆抗体的方法，同时提供了得自于这些抗体的指向靶标的功能性抗体和治疗方法，并提供了对潜在性治疗性抗体的高通量和平行筛选。本发明还涉及到指向靶标和疫苗的功能抗原决定簇的抗体和源自于这些抗体的治疗方法。

主权项

用于制备抗体库阵列(ARA)的方法，该方法包括：(a)从每个有效数量的人类供体中获得至少104记忆B细胞；(b)制备人类B细胞群，所述的其中所述的细胞群含有至少105不同种类的自然生成抗体，其中每个抗体有自然配对的重链和轻链；(c)将所述的B细胞群分成B细胞亚群，每个细胞亚群产生至少1种不同种类的抗体；(d)扩增每个B细胞亚群以产生扩增的B细胞培养；(e)在所述的B细胞能够分泌抗体到培养基的条件下，在所述的培养基中培养所述的每个B细胞培养；和(f)将所述的分泌到培养基中的抗体置于固体表面，从而产生含有抗体库的抗体库阵列(ARA)。